轉(zhuǎn)錄因子NF-kB在肺纖維化發(fā)病機(jī)制中的作用及其反義寡核苷酸對(duì)肺纖維化的影響.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、肺間質(zhì)纖維化的特征性病理過程是由早期的肺泡炎發(fā)為不可逆的纖維化.研究人員利用博萊霉素靜脈注射復(fù)制肺纖維化小鼠模型,通過對(duì)巨噬細(xì)胞核蛋白NF-kB表達(dá),以及受其轉(zhuǎn)錄的TNF-α在肺泡灌洗液、血清中濃度變化的觀察,研究NF-kB在肺纖維化病理過程中的作用,并利用NF-kB反義寡核苷酸,試圖干預(yù)NF-kB的活化,研究它對(duì)肺間質(zhì)纖維化可能的潛在預(yù)防和治療作用,從而揭示肺間質(zhì)纖維化的發(fā)病機(jī)理,并探索基因防治的新途徑.在博萊霉素誘導(dǎo)的肺纖維化病理過

2、程中,轉(zhuǎn)錄因子NF-kB被激活而表達(dá)增加,炎癥性細(xì)胞因子TNF-α產(chǎn)生、分泌增加由此引發(fā)一系列病理變化,最終形成肺間質(zhì)纖維化.NF-kB反義寡核苷酸被巨噬細(xì)胞吞飲后,使NF-kB的表達(dá)減少,TNF-α的產(chǎn)生降低,從而使博萊霉素的急性毒性反應(yīng)得到改善、肺間質(zhì)纖維化的形成得到明顯減輕.NF-kB反義寡核苷酸在改善博萊霉素的急性毒性反應(yīng)和致肺纖維化作用上,明顯優(yōu)于甲基強(qiáng)的松龍.NF-kB反義寡核苷酸干預(yù)肺間質(zhì)纖維化動(dòng)物模型顯示的保護(hù)作用及其機(jī)

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