犬心臟動(dòng)脈發(fā)生過程中血管壁的重塑.pdf

1、該研究項(xiàng)目,我們采用定量共聚焦免疫熒光術(shù),透射電子顯微鏡術(shù)和常規(guī)組織學(xué)方法等手段研究了犬心臟左旋支上安置ameroid狹窄器引起的動(dòng)脈發(fā)生過程中血管外膜、中膜和內(nèi)皮層的重塑.該研究的主要發(fā)現(xiàn)有:1)在側(cè)支生長過程中外膜被活化,其特征包括成纖細(xì)胞的激活與細(xì)胞增殖,生長因子的表達(dá)上調(diào)與蛋白裂解活動(dòng)的增加.另外血管周心肌細(xì)胞有損傷.2)側(cè)支血管生長過程中,內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞出現(xiàn)表型的修飾,中膜的平滑肌細(xì)胞失去基膜結(jié)構(gòu),并有Desmin進(jìn)行性減少,

2、平滑肌細(xì)胞中出現(xiàn)C×37以及MMP-2,-9和TIMP-1表達(dá)的改變.3)內(nèi)皮層的激活非常明顯,其中包括eNOS和P-eNOS表達(dá)的上調(diào)以及增加生長因子的生產(chǎn).eNOS的表達(dá)和側(cè)支發(fā)育呈正相關(guān).這些發(fā)現(xiàn)可能代表了側(cè)支血管生長的重要機(jī)制.外膜高水平MMP-2和-9的表達(dá)使得彈性成份和細(xì)胞外基質(zhì)得以降解,有助側(cè)支血管的向外生長;中膜平滑肌細(xì)胞Desmin的減少與消失使平滑肌細(xì)胞的收縮性受損,從而降低血管壁的應(yīng)力,有助于血管壁外向擴(kuò)展,概言之

3、,減少的Desmin以及基膜、內(nèi)彈性膜和外彈性的降解有助于側(cè)支血管的外向生長,eNOS表達(dá)的上調(diào)可能具有多種功能意義,包括①通過其擴(kuò)張血管的作用,使得有更多的血液流向缺血組織,從而保護(hù)心肌細(xì)胞.②使血小板不易在內(nèi)皮聚集,降低單核細(xì)胞和白細(xì)胞的粘附,防止動(dòng)脈粥樣硬化的出現(xiàn).③調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖與移動(dòng)及生長因子的表達(dá).該研究第一次揭示在犬心臟動(dòng)脈發(fā)生過程中側(cè)支血管壁的三層結(jié)構(gòu)均進(jìn)行重要的重塑.這些發(fā)現(xiàn)為今后進(jìn)一步開展側(cè)支血管機(jī)制的研究打造了