ADMA、Hcy與原發(fā)性高血壓干預治療的研究.pdf

1、目的:探討原發(fā)性高血壓患者不對稱二甲基精氨酸(ADMA)水平和同型半胱氨酸(Hcy)水平之間有無相關性,推測ADMA、Hcy是否為高血壓患者的獨立危險因素；了解葉酸、VitB12和/或普羅布考治療前后血漿ADMA、Hcy、內皮性一氧化氮合酶(eNOS)和一氧化氮(NO)指標的內在聯(lián)系以及與高血壓分級、血壓變化幅度的相關性,探索高血壓新的危險因素、發(fā)病機制及其預防措施。
　　 方法:采用病例一對照研究方法,入選確診為原發(fā)性高血壓患

2、者120例,隨機分為三組。其中第一組常規(guī)降壓、第二組在第一組治療的基礎上給予葉酸+VitB12(葉酸:5mg,Qd；VitB12:50ug,Bid),第三組常規(guī)降壓同時給葉酸、VitB12與普羅布考(500mg,Bid)。健康人30例作為對照組。觀察治療前基線、2周及12周ADMA、Hcy、NO和eNOS的變化情況。
　　 結果:
　　 1.原發(fā)性高血壓組患者血漿ADMA濃度(0.23±0.11μmol/L)、Hcy濃度

3、(22.45±14.30μmol/L)均顯著高于健康對照組兩者的濃度(0.13±0.06μmol/L)、(13.61±6.29μmol/L),差異均具有顯著性；血清NO濃度(65.51±13.87μmol/L)、eNOS濃度(21.13±4.80ng/m1)均顯著低于健康對照組兩者的濃度(77.27±9.19μmol/L)、(29.27±3.77ng/m1),差異均具有顯著性。
　　 2.原發(fā)性高血壓組男性患者血漿ADMA濃度(

4、O.24±0.13μmol/L)高于女性患者(0.23±0.11μmol/L),男性患者Hcy濃度(26.664±15.82μmol/L)高于女性患者(20.34±13.08μmol/L)；健康對照組女性ADMA濃度(0.14±0.07μmol/L)高于男性(0.11±0.03μmol/L),男性Hcy濃度(16.70±5.95μmol/L)高于女性(11.5±5.77μmol/L)。
　　 3.原發(fā)性高血壓患者高血壓分級之間各

5、指標比較:隨著高血壓分級的升高,血漿中ADMA濃度有升高的趨勢,但各分級間血漿濃度差異無顯著性；隨著高血壓分級的升高,血漿中Hcy濃度逐漸升高,2級、3級高血壓患者Hcy血漿濃度比1級高血壓患者的濃度顯著升高,但2級、3級高血壓患者Hcy濃度差異無顯著性；血清中NO濃度隨著高血壓分級的升高濃度逐漸降低,并且3級高血壓病人的血清NO濃度顯著低于1級高血壓病人的血清濃度；血清中eNOS濃度隨著高血壓分級的升高濃度逐漸降低,但各分級間差異無顯

6、著性。
　　 4.高血壓合并高血脂組患者ADMA濃度(0.23±0.13μmol/L)、Hey濃度(24.57±17.95μmol/L)均高于單純高血壓組ADMA(0.20±0.10μmol/L)和Hcy(23.15±14.85μmol/L)的濃度。高血壓合并高血脂組患者NO濃度(56.14±14.39μmol/L)明顯低于單純高血壓組(67.12±15.94μmol/L)的濃度。
　　 5.原發(fā)性高血壓組治療前后組內比

7、較:第一組單純降壓藥物治療前后血漿ADMA、Hcy和血清NO、eNOS濃度無明顯改變。第二組給與葉酸、VitB12治療后血漿ADMA、Hcy濃度逐漸降低,治療12周后ADMA、Hcy濃度比基線值明顯降低,血清NO、eNOS濃度比基線值明顯升高；治療2周時ADMA、Hcy和血清NO、eNOS濃度與基線值比較差異無顯著性。第三組給與葉酸、VitB12和普羅布考治療后ADMA、Hcy濃度亦逐漸降低,血清NO、eNOS濃度逐漸升高,治療2周時A

8、DMA、Hcy濃度降低,與基線值比較差異有顯著性,血清NO、eNOS濃度逐漸升高,與基線值比較差異有顯著性；治療12周后ADMA、Hcy濃度比基線值明顯降低,差異具有顯著性,血清NO、eNOS濃度比基線值明顯升高,差異有顯著性。
　　 6.原發(fā)性高血壓組治療前后組間比較:第二組給予葉酸、VitB12治療2周后ADMA、Hcy、NO、eNOS水平與第一組比較無明顯變化；治療12周后ADMA、Hcy水平降低優(yōu)于第一組,NO、eNOS

9、水平比第一組升高明顯。第三組給予葉酸、VitB12與普羅布考治療2周后ADMA、Hcy水平比第一、二組降低明顯,NO、eNOS水平比第一、二組升高明顯；治療12周后ADMA、Hcy水平降低優(yōu)于第一、二組,NO、eNOS水平比第一、二組明顯升高。
　　 7.原發(fā)性高血壓組ADMA與Hcy、與吸煙呈正相關；與eNOS、NO呈負相關,與性別、年齡、SBP、DBP、TC、TG、飲酒無相關性；Hcy與吸煙、與SBP、DBP呈正相關,與eN

10、OS、NO呈負相關,與性別、年齡、TC、TG、飲酒無相關性；在控制年齡、BMI、TC、TG、LDL-c等危險因素后,經偏相關分析顯示ADMA與Hey呈正相關。
　　 8.Logistic多元回歸分析顯示:ADMA、Hcy可能是原發(fā)性高血壓的獨立危險因素。
　　 結論:
　　 1.原發(fā)性高血壓患者血漿ADMA、Hcy濃度升高,NO、eNOS濃度降低,提示ADMA與Hcy在高血壓患者內皮功能不全中起一定作用,可能參與

11、了原發(fā)性高血壓的病理生理過程。
　　 2.隨著高血壓分級的升高血漿ADMA、Hcy水平逐漸升高,NO、eNOS水平逐漸降低,提示高血壓分級越高,小動脈硬化越嚴重,內皮細胞功能損傷越明顯。
　　 3.原發(fā)性高血壓合并高血脂的患者血漿ADMA、Hcy濃度均高于單純高血壓患者,NO、eNOS濃度均低于單純高血壓患者,提示合并高血脂的高血壓患者可能通過升高的血脂影響ADMA、Hcy濃度,加重血管內皮細胞功能損傷。
　　

12、4.原發(fā)性高血壓患者在控制其他影響因素后,偏相關分析提示ADMA與Hcy呈正相關,ADMA、Hey分別與NO、eNOS成負相關,推測Hey可能通過ADMA影響血管內皮功能,加重小動脈硬化,促進高血壓的發(fā)生發(fā)展。且經Logistic多元回歸分析顯示,ADMA、Hcy可能為原發(fā)性高血壓的獨立危險因素。
　　 5.原發(fā)性高血壓患者應用葉酸(5mg,Qd)、VitB12(50ug,Bid)治療12周可明顯降低血漿ADMA、Hcy水平,升

13、高血清NO、eNOS水平；應用葉酸、VitB12和普羅布考(500mg,Bid)能更明顯的降低血漿ADMA、Hcy水平和升高血清NO、eNOS水平,在治療2周后與葉酸、VitB12治療12周有相似的效果,治療12周后ADMA、Hcy可以降低到健康人水平,NO和eNOS可以升高至健康人水平。提示給予高血壓患者補充適量的葉酸、VitB12和/或普羅布考可能有助于改善高血壓患者的血管內皮細胞功能,阻斷ADMA、Hcy對血管內皮細胞損傷的惡性循