一、肝癌抑制基因-1轉(zhuǎn)運(yùn)功能區(qū)的研究;二、構(gòu)建cea-sVISA-dkk1質(zhì)粒在結(jié)腸癌個性化治療上的探索.pdf

1、第一部分、肝癌抑制基因-1轉(zhuǎn)運(yùn)功能區(qū)的研究
　　 肝癌作為惡性程度最高的癌癥之一,已嚴(yán)重威脅到了人類的生命健康,但是到目前為止都還沒有很理想的治療方法。
　　 腫瘤的靶向-基因-病毒治療策略是在基因治療和病毒治療的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的一種新的腫瘤治療方案。它將溶瘤病毒在腫瘤細(xì)胞內(nèi)特異性增殖并裂解細(xì)胞的能力和治療腫瘤的對腫瘤細(xì)胞的殺傷或抑制作用有機(jī)結(jié)合起來,達(dá)到了溶瘤病毒和治療基因共同殺傷腫瘤的效果?；诖?我們探討了抑癌基因

2、和安全性載體等工作。
　　 肝癌抑制基因-1(haepatocellular carcinoma suppressor1,HCCS1)是一種潛在的肝癌抑制基因,其cDNA全長約2.1kb,共有18個外顯子。HCCS1在肝癌組織中存在高頻突變,且表達(dá)水平明顯低于癌旁組織,其在體內(nèi)、體外均可抑制癌細(xì)胞的生長。最近研究顯示了其在細(xì)胞內(nèi)蛋白分揀運(yùn)輸中的重要作用,與此同時,確立了與HCCS1基因蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)的最小功能序列區(qū)已經(jīng)確定為451

3、bp,但是其近N端序列區(qū)的功能,迄今未見報(bào)道。因此本實(shí)驗(yàn)構(gòu)建了以pEGFP-C2為載體的一系列含有不同長度HCCS1片段的亞克隆,通過免疫熒光共聚焦觀察其與M6PR的共定位情況,根據(jù)結(jié)果分析,初步確定了HCCS1與轉(zhuǎn)運(yùn)M6PR相關(guān)的功能序列,從而為進(jìn)一步研究HCCS1的功能奠定了基礎(chǔ),同時具有一定的臨床應(yīng)用前景。
　　 第二部分、構(gòu)建cea-sVISA-dkk1質(zhì)粒在結(jié)腸癌個性化治療上的探索
　　 腫瘤的發(fā)生和發(fā)展是一個

4、多步驟的過程。遺傳基因的改變,特別是抑癌基因發(fā)生突變和原癌基因被激活,是導(dǎo)致癌癥發(fā)生的主要原因。由于它們的改變,使得與細(xì)胞生長和分化相關(guān)的基因的表達(dá)和功能發(fā)生改變,進(jìn)而使正常細(xì)胞逐漸轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞
　　 CCKAR-VISA是一種強(qiáng)效的胰腺癌特異性表達(dá)載體,全身用藥CCKAR-VISA啟動BikDD,一種有效的促凋亡的基因,在DNA水平脂質(zhì)體復(fù)合物強(qiáng)烈的抑制了胰腺癌的生長和轉(zhuǎn)移,并且延長多發(fā)性正常老鼠模型的生存時間。這些發(fā)現(xiàn)形成

5、了一種有可能清除胰腺癌的安全并有效的治療策略,并且最終要研究出一種有用的模型可以進(jìn)行非侵襲性的時空監(jiān)控。最新研究出的VISA體系是一種通用的工具,它可以促進(jìn)其他組織或者腫瘤特異性啟動子的表達(dá),可以成為其他疾病有希望的治療方法。
　　 CEA作為腫瘤相關(guān)抗原之一,在很多腫瘤中均有表達(dá),表達(dá)率在結(jié)直腸癌為60％～80％,胃癌49％～60％,肺癌52％～77％,乳腺癌30％～50％,胰腺癌64％,甲狀腺癌60％。Dickkopf1(D