2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、1.研究背景及目的:
   胰腺癌是常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一,起病隱匿、早期診斷非常困難、發(fā)展十分迅速、預(yù)后較差,死亡率較高。胰腺癌是在遺傳因素和環(huán)境因素的共同作用下,經(jīng)過(guò)多階段復(fù)雜的生物學(xué)演變而形成的惡性疾病。大部分患者在其就診時(shí)已經(jīng)屬于晚期,手術(shù)切除率只有10%-20%,5年生存率不足5%。胰腺癌病人的預(yù)后與是否能夠早期診斷及治療方案選擇是否合理密切相關(guān)。因此,尋找能夠早期診斷胰腺癌的特異性分子指標(biāo),對(duì)胰腺癌的早期診斷和指導(dǎo)

2、治療具有重要意義。MACC1是一種在結(jié)腸癌中新發(fā)現(xiàn)的致癌基因,且與腫瘤轉(zhuǎn)移和病人預(yù)后高度相關(guān)。而MACC1在胰腺癌中的研究尚未見(jiàn)報(bào)道,故本課題對(duì)MACC1在胰腺癌中的表達(dá)情況及其在胰腺癌腫瘤增殖、遷移和耐藥中的作用進(jìn)行了研究。
   2.研究方法:
   2.1、經(jīng)我院倫理委員會(huì)及病人同意,我們收集了自2010年1月到2011年12月60例胰腺癌病人血清及49例正常人血清。采用ELISA法測(cè)定這109例血清標(biāo)本中MACC

3、1的蛋白表達(dá)量,并結(jié)合臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
   2.2、在基因水平和蛋白水平上檢測(cè)5株胰腺癌細(xì)胞系中MACC1的表達(dá)量,并驗(yàn)證3種MACC1siRNA的干擾效果,確定效果最好的一對(duì)siRNA用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)。
   2.3、采用MTT試驗(yàn)檢測(cè)干擾胰腺癌CFPAC-1細(xì)胞系中MACC1的表達(dá)對(duì)胰腺癌細(xì)胞增殖的影響。
   2.4、進(jìn)行transwell遷移實(shí)驗(yàn),觀察MACC1對(duì)胰腺癌細(xì)胞系CFPAC-1遷移的影響,

4、并檢測(cè)EMT相關(guān)蛋白的表達(dá)變化。
   2.5、采用MTT試驗(yàn)和流式細(xì)胞學(xué)技術(shù),檢測(cè)干擾MACC1后胰腺癌細(xì)胞系CFPAC-1對(duì)吉西他濱化療耐藥的影響,并檢測(cè)凋亡相關(guān)蛋白的變化,并探討MACC1在胰腺癌遷移及化療耐藥過(guò)程中發(fā)揮生物學(xué)作用的機(jī)制。
   3.結(jié)果:
   3.1、通過(guò)ELISA法檢測(cè),我們首次發(fā)現(xiàn)MACC1在腫瘤病人血清中也存在高表達(dá)情況。60例胰腺癌病人血清中,有38例呈陽(yáng)性表達(dá);而在49例正常人

5、血清中,只有2例存在陽(yáng)性表達(dá)情況。在胰腺癌病人中,我們發(fā)現(xiàn),MACC1高表達(dá)與胰腺癌病人淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及TNM分期相關(guān)。
   3.2、MACC1在胰腺癌細(xì)胞系CFPAC-1中表達(dá)最高,BXPC-3細(xì)胞系表達(dá)較弱,AsPC-1、PANC-1和MIAPaCa-2等細(xì)胞系中,MACC1幾乎檢測(cè)不到表達(dá)。在3對(duì)siRNA引物中,第2對(duì)引物干擾效果最好。
   3.3、MTT試驗(yàn)結(jié)果顯示,干擾掉MACC1后,對(duì)胰腺癌細(xì)胞系

6、CFPAC-1的增殖具有顯著的抑制作用。
   3.4、遷移試驗(yàn)表明,干擾掉MACC1后,明顯降低了CFPAC-1細(xì)胞的遷移能力,且Westemblot方法發(fā)現(xiàn)這也引起了EMT相關(guān)蛋白E-cadherin的上調(diào)。
   3.5、流式檢測(cè)和MTT試驗(yàn)同時(shí)顯示,干擾掉MACC1后,導(dǎo)致CFPAC-1細(xì)胞對(duì)吉西他濱更為敏感,相關(guān)抗凋亡蛋白Bcl-2、Caspase-3、Caspase-9減少,且通路蛋白R(shí)as和p-ERK1/2

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