脊髓層次上痛覺(jué)回路發(fā)育的相關(guān)研究.pdf

1、痛覺(jué)回路是指由背根神經(jīng)節(jié)(DRG)中的痛覺(jué)神經(jīng)元感知外界痛覺(jué)刺激，并把這種痛覺(jué)信息傳遞到脊髓后角淺層區(qū)，再上傳到大腦，感知為疼痛。已有的研究提示W(wǎng)nt信號(hào)在痛覺(jué)回路的發(fā)育中起著十分重要的調(diào)控作用。我們前期工作制作了Wnt受體之一Frizzled10啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)的TauLacZ轉(zhuǎn)基因小鼠，該轉(zhuǎn)基因小鼠的報(bào)告基因TauLacZ與內(nèi)源性Frizzled10的表達(dá)模式基本一致。本研究發(fā)現(xiàn)Tau-LacZ特異性地標(biāo)記了發(fā)育中脊髓層次上的痛覺(jué)回路。在

2、DRG中，Tau-LacZ特異性地標(biāo)記了發(fā)育中的部分TrkA+的痛覺(jué)神經(jīng)元；在脊髓中，Tau-LacZ特異性地標(biāo)記了位于脊髓后角的膠狀質(zhì)；并且還標(biāo)記了背側(cè)脊髓的連合神經(jīng)元及其軸突，這些軸突穿過(guò)中線形成聯(lián)合束(commissure)到達(dá)對(duì)側(cè)，把痛覺(jué)信息傳遞到大腦。因此該轉(zhuǎn)基因小鼠將是研究脊髓層次上痛覺(jué)回路發(fā)育以及連合神經(jīng)元軸突導(dǎo)向的有用工具。我們的研究結(jié)果同時(shí)提示Frizzled10可能在脊髓層次上痛覺(jué)回路發(fā)育中發(fā)揮重要作用。
　　

3、 由于Frizzled10啟動(dòng)子能夠驅(qū)動(dòng)外源基因特異性地表達(dá)于脊髓痛覺(jué)回路，同時(shí)脊髓膠狀質(zhì)在癇覺(jué)信息的加工和傳遞中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，為了更好的研究脊髓背側(cè)特定中間神經(jīng)元的發(fā)育，特別是細(xì)胞譜系分析，我們利用Frizzled10啟動(dòng)子制作的Fzd10Cre-ERTM轉(zhuǎn)基因小鼠，對(duì)膠狀質(zhì)發(fā)育過(guò)程中的細(xì)胞譜系進(jìn)行了研究。在該轉(zhuǎn)基因小鼠脊髓發(fā)育過(guò)程中，Cre的表達(dá)模式與內(nèi)源性Frizzled10的表達(dá)情況一致。通過(guò)將Fzd10Cre-ERTM轉(zhuǎn)基