先天性心臟病合并肺動脈高壓患兒血清中血管內(nèi)皮生長因子與轉(zhuǎn)化生長因子β1的動態(tài)變化及其意義.pdf

1、目的:我國每年約出生10-15萬先天性心臟病患兒,其中50％以上為左向右分流型先天性心臟病(Congenital Heart Disease,CHD)。其主要的病理生理特點(diǎn)是由于缺損部位大量左向右分流導(dǎo)致肺循環(huán)容量明顯增加。肺動脈高壓(Pulmonary hypertension,PH)是以肺小動脈的血管痙攣、內(nèi)膜增生和重構(gòu)為主要特征的一種疾病[1]。肺小動脈的血管增生和重構(gòu)導(dǎo)致肺血管阻力進(jìn)行性增加,最終引起心力衰竭和死亡[2]。高肺血

2、流所致肺高壓是左向右分流型先天性心臟病最嚴(yán)重和常見的合并癥,其嚴(yán)重程度直接影響患者的手術(shù)效果和預(yù)后。PH的發(fā)病機(jī)制至今仍未完全清楚,研究認(rèn)為PH的主要病理生理變化是肺血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、增生和功能障礙致使肺血管重建,在PH的發(fā)生發(fā)展過程中起著非常重要的作用,許多生長因子參與了此過程[3]。其中血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)能特異性地促進(jìn)血管內(nèi)皮分裂、增殖及遷移,被公認(rèn)為血管

3、生成過程中的一個中心調(diào)節(jié)者,是最有力的血管生成因子[4]。然而,越來越多的證據(jù)表明,一種特異性細(xì)胞因子所激發(fā)的細(xì)胞反應(yīng)不是孤立的,而是依靠其他調(diào)節(jié)因素的存在。VEGF也不例外,它的表達(dá)受包括轉(zhuǎn)化生長因子B1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)等在內(nèi)的多種因素的影響。TGF-β1是細(xì)胞增生、分化的有效調(diào)節(jié)者。Brogi等[28]研究發(fā)現(xiàn),TGF-β1可通過上調(diào)VEGF的表達(dá)而促進(jìn)血管生長。迄今研究已

4、基本明確了VEGF在肺動脈高壓血管重構(gòu)中的作用,對于TGF-β1的作用機(jī)制在動物實(shí)驗(yàn)中作了很多研究,但關(guān)于TGF-β1在CHD合并PH發(fā)生發(fā)展過程中的臨床研究,國內(nèi)外報(bào)道較少,并且目前尚未見對VEGF及TGF-β1兩種因子在CHD、PH中相互作用關(guān)系的研究。本研究通過檢測左向右分流型CHD患兒外周靜脈血清VEGF和TGF-β1的含量變化,旨在明確VEGF和TGF-β1與PH發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系,以及兩種細(xì)胞因子的相互作用關(guān)系,以探討其在CH

5、D合并PH患兒中的作用及臨床意義。
　　 方法:選擇河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院心外科及河北醫(yī)科學(xué)第一醫(yī)院心外科收治的左向右分流型先天性心臟病患兒42例,根據(jù)術(shù)前心臟多普勒超聲檢查所測肺動脈收縮壓(pulmonary artery systolic pressure,PASP)分為3組:無肺動脈高壓組(PASP＜30mmHg)14例;輕度肺動脈高壓組(PASP30-49mmHg)14例;中重度肺動脈高壓組(PASP≥50mmHg)14例

6、。42例CHD患兒均在進(jìn)行體外循環(huán)手術(shù)前采集外周靜脈血并留取上清液,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患兒血清中VEGF、TGF-β1的含量。記錄入選患兒的年齡、體重、身高、肺動脈壓力。結(jié)合相關(guān)臨床資料對比分析,并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
　　 結(jié)果:
　　 13組先天性心臟病患兒血清VEGF水平變化無肺動脈高壓組血清VEGF水平低于輕度肺動脈高壓組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);無肺動脈高壓組及輕度肺動脈高壓組血清VEGF水平均顯著低

7、于中重度肺動脈高壓組,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 23組先天性心臟病患兒血清TGF-β1水平變化無肺動脈高壓組血清TGF-β1水平低于輕度肺動脈高壓組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);無肺動脈高壓組及輕度肺動脈高壓組血清TGF-β1水平顯著低于中重度肺動脈高壓組,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 3相關(guān)性分析
　　 3.1血清VEGF與先天性心臟病患兒PASP的相關(guān)性分析在無肺動脈

8、高壓組,CHD患兒血清VEGF含量與PASP無相關(guān)性,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.383,P＞0.05);在輕度肺動脈高壓組,血清VEGF含量與PASP呈正相關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.648,p＜0.05);在中重度肺動脈高壓組,血清VEGF含量與PASP呈正相關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.658,P＜0.05);42例CHD患兒血清VEGF含量與PASP呈正相關(guān),有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(r=0.881,P＜0.01)。
　　 3.

9、2血清TGF-β1含量與先天性心臟病患兒PASP的相關(guān)性分析
　　 在無肺動脈高壓組,CHD患兒血清TGF-β1含量與PASP無相關(guān)性,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.238,P＞0.05);在輕度肺動脈高壓組,血清TGF-β1含量與PASP呈正相關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.573,P＜0.05);在中重度肺動脈高壓組,血清TGF-β1含量與PASP呈正相關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.677,P＜0.05);42例CHD患兒血清TG

10、F-β1含量與PASP呈正相關(guān),有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(r=0.888,P＜0.01)。
　　 3.3先天性心臟病患兒血清VEGF與血清TGF-β1含量的相關(guān)性分析
　　 血清VEGF與血清TGF-β1含量呈正相關(guān),有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(r=0.794,P＜0.01)。
　　 結(jié)論:
　　 1先天性心臟病患兒合并肺動脈高壓時(shí)血清VEGF水平顯著升高,其變化程度與肺動脈壓力程度一致,提示VEGF參與了PH的形成,表明

11、其水平變化可以反映CHD患兒的肺動脈高壓程度。
　　 2先天性心臟病患兒合并肺動脈高壓時(shí)血清TGF-β1水平顯著升高,其變化程度與肺動脈壓力程度一致,提示TGF-β1參與了PH的形成,表明其水平變化可以反映CHD患兒的肺動脈高壓程度。
　　 3先天性心臟病患兒合并肺動脈高壓時(shí),血清VEGF和TGF-β1水平同時(shí)升高,呈正相關(guān)關(guān)系。TGF-β1作為VEGF的上游因子,誘導(dǎo)VEGF的表達(dá)來調(diào)節(jié)血管的形成,在PH的發(fā)生、發(fā)展過