先天性心臟病患兒血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的研究.pdf

1、背景與目的：肺動(dòng)脈高壓(PH)是左向右分流型先天性心臟病(CHD)常見(jiàn)且嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,PH嚴(yán)重程度直接影響手術(shù)療效及預(yù)后.在CHD合并PH的發(fā)生過(guò)程中,血流動(dòng)力學(xué)及多種體液因子刺激并損傷肺血管內(nèi)皮細(xì)胞,使其發(fā)生超微結(jié)構(gòu)的異常及功能障礙,從而導(dǎo)致其合成分泌的血管活性物質(zhì)發(fā)生質(zhì)與量的變化,同時(shí)在上述病理狀態(tài)下心血管組織又通過(guò)旁分泌、自分泌等多種方式產(chǎn)生了大量的血管活性物質(zhì),共同參與了心肺生理及病理過(guò)程.肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞通過(guò)合成和釋放舒張因

2、子如前列環(huán)素、一氧化氮(NO)和收縮因子如內(nèi)皮素(ET)等來(lái)調(diào)節(jié)血管平滑肌的緊張度,保持動(dòng)態(tài)平衡以調(diào)節(jié)肺血管張力.血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的移行、增殖和形態(tài)與結(jié)構(gòu)的變化有重要作用.VEGF、ET-1及N0在CHD合并PH中的作用已成為近年來(lái)研究的熱點(diǎn)之一.研究發(fā)現(xiàn)VEGF是一種強(qiáng)烈的、特異作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的促有絲分裂和血管生成的生長(zhǎng)因子,缺血和缺氧能強(qiáng)烈誘導(dǎo)其產(chǎn)生,VEGF亦可能與兒童發(fā)紺型先天性心臟病(CCHD)側(cè)

3、支循環(huán)產(chǎn)生有關(guān). 本文檢測(cè)左向右分流型CHD合并PH患兒手術(shù)前后血VEGF、ET-1及NO的變化,同時(shí)觀察CCHD患兒血清VEGF的變化,以探討血VEGF、ET-1及NO在CHD患兒中的作用、相互關(guān)系及其臨床意義.方法: 左向右分流型CHD患兒60例,根據(jù)心導(dǎo)管、心臟超聲或手術(shù)過(guò)程中所測(cè)的肺動(dòng)脈壓力,將60例CHD患兒分為3組:①無(wú)肺動(dòng)脈高壓組[肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)<30mmHg]20例.②輕度肺動(dòng)脈高壓組(PASP30～4

4、9mmHg)20例.③中重度肺動(dòng)脈高壓組(PASP≥50mmHg)20例.其中49例成功施行了修補(bǔ)術(shù).CCHD 20例,正常對(duì)照組20例.用ELISA法測(cè)定血清VEGF濃度及放射免疫法測(cè)定血漿ET-1濃度,硝酸還原酶法測(cè)定血清NO濃度,并比較左向右分流型CHD合并PH患兒手術(shù)后7天三者的變化;分析左向右分流型CHD患兒血VEGF與ET-1、NO及PASP問(wèn)的相互關(guān)系,同時(shí)分析20例CCHD患兒血清VEGF與血紅蛋白水平及動(dòng)脈血氧飽和度的

5、關(guān)系. 結(jié)果：(1)CHD合并PH組血VEGF、ET-1明顯高于無(wú)PH組及正常對(duì)照組(p均<0.01),且血VEGF、ET-1隨著肺動(dòng)脈壓力的升高而升高;血NO明顯低于于無(wú)PH組及正常對(duì)照組(p均<0.01),且血NO隨著PH病情的加重而降低;無(wú)肺動(dòng)脈高壓組血VEGF、ET-1和NO與正常對(duì)照組差異無(wú)顯著性(p>0.05).(2)手術(shù)后第7天與術(shù)前比較,PH組血VEGF、ET-1下降,NO升高,差異有顯著性(p<0.01);無(wú)P

6、H組血VEGF、ET-1和N0差異無(wú)顯著性(p>0.05).(3)CHD合并PH患兒血VEGF及ET-1與PASP呈顯著正相關(guān)(r分別為0.857、0.765,P<0.01);血NO與PASP呈顯著負(fù)相關(guān)(r分別為-0.79、P<0.01);血VEGF與ET-1呈顯著正相關(guān)(r分別為0.96,P<0.01);血VEGF、ET-1與NO呈顯著負(fù)相關(guān)(r分別為-0.651及-0.588,P<0.01).(4)CCHD患兒組血VEGF明顯高于

7、正常對(duì)照組,差異有顯著性(p<0.01);血VEGFTJk平與動(dòng)脈血氧飽和度呈明顯的負(fù)相關(guān)(r=0.601,P<0.01);血VEGF水平與血紅蛋白濃度呈明顯的正相關(guān)(r:0.796,P<0.01). 結(jié)論：(1)VEGF、ET-1及NO共同參與了左向右分流型CHD肺動(dòng)脈高壓的病理生理過(guò)程.VEGF和ET-1合成增多,NO合成減少,使縮血管物質(zhì)與舒血管物質(zhì)問(wèn)失衡,促進(jìn)了PH的形成和發(fā)展;(2)VEGF、ET及NO在PH及其肺血管

8、重建中起重要作用.測(cè)定血VEGF、ET-1及NO的水平,可作為判斷PH嚴(yán)重程度的一種方法.(3)在先心病PH各階段預(yù)防治療中,對(duì)VEGF、ET及NO生成釋放及其活性進(jìn)行適當(dāng)干預(yù)以維持其間的平衡可能為延緩PH的發(fā)展提供一新的途徑.(4)VEGF在COHD病理生理中可能起重要作用.VEGF在COHD患兒血清中的表達(dá)與其病情的嚴(yán)重程度以及可能與側(cè)支循環(huán)產(chǎn)生有關(guān),在COHD的某一階段采用VEGF抑制劑治療,可能有助于抑制側(cè)支循環(huán)的產(chǎn)生和改善病情