性激素和成纖維細(xì)胞生長因子受體2與膀胱癌的關(guān)系.pdf

1、膀胱腫瘤對人類健康有巨大危害，是泌尿系腫瘤中常見的疾病，其發(fā)病率和死亡率一直呈上升趨勢。因而如何有效診斷、檢測、判斷預(yù)后就顯得越來越為重要。FGF及其受體家族為一類調(diào)節(jié)細(xì)胞生長分化的重要分子，有多種生物學(xué)活性，而且已證實(shí)其生物學(xué)信號與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及生物學(xué)特性有關(guān)。闡明它們與膀胱癌的關(guān)系能夠?yàn)榘螂滓菩屑?xì)胞癌的診斷治療提供重要參考和指導(dǎo)。 第一部分 FGFR2在膀胱移行細(xì)胞癌中的表達(dá) 目的：考察FGFR2的表達(dá)與膀胱

2、移行細(xì)胞癌發(fā)生、進(jìn)展程度關(guān)系。方法：用免疫組化和Western blot法檢測30例膀胱移行細(xì)胞癌標(biāo)本中FGFR2的表達(dá)。結(jié)果：膀胱移行細(xì)胞癌患者中FGFR2總表達(dá)率，低于正常膀胱粘膜(P<0.05)，高分化的膀胱癌表達(dá)高于低分化者(P<0.05)，侵襲性膀胱癌低于淺表性膀胱癌，復(fù)發(fā)者低于無復(fù)發(fā)者(P<0.05)。結(jié)論：FGFR2的表達(dá)量與膀胱移行細(xì)胞癌的疾病嚴(yán)重程度呈相反趨勢，F(xiàn)GFR2可能起抑癌作用。 第二部分性激素對膀胱移

3、行細(xì)胞癌細(xì)胞株RT4細(xì)胞生長的影響 目的：考察性激素對膀胱癌進(jìn)展的影響。方法：以免疫組化染色法分析雌激素、雄激素受體在RT4細(xì)胞中的表達(dá)。分別將不同濃度的雌二醇與睪酮加入RT4的體外培養(yǎng)體系中進(jìn)行干預(yù)，以MTT法檢測各組細(xì)胞生長情況。結(jié)果：雌激素受體a、β及雄激素受體均表達(dá)于RT4細(xì)胞。三種濃度的雌激素干預(yù)24小時(shí)后RT4細(xì)胞增殖情況與對照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。睪酮干預(yù)24小時(shí)后1×10-7mol/L、1×10-4mol/L濃度組均可

4、見細(xì)胞增殖加快，干預(yù)48小時(shí)后各干預(yù)組增殖速度均快于對照組，且與濃度梯度呈正相關(guān)趨勢，雌激素干預(yù)組顯著慢于雄激素組。結(jié)論：雄激素、雌激素均促進(jìn)膀胱移行細(xì)胞癌的進(jìn)展，但雄激素的作用強(qiáng)于雌激素。 第三部分性激素對FGFR2在RT4細(xì)胞中表達(dá)水平的影響 目的：考察性激素與FGFR2在膀胱癌中的關(guān)系。方法：分別以不同濃度的雌二醇與睪酮加入RT4細(xì)胞體外培養(yǎng)體系中進(jìn)行干預(yù)，一定時(shí)間后以RT-PCR法檢測FGFR2Ⅲb在RT4細(xì)胞中

5、的mRNA轉(zhuǎn)錄情況。結(jié)果：干預(yù)24小時(shí)βE21×10-6 mol/L組、1×10-7 mol/L組表達(dá)FGFRⅢb較對照組顯著升高，但兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Β E2干預(yù)24hr各濃度組FGFRⅢc表達(dá)情況及Ts組FGFRⅢb、FGFRⅢc轉(zhuǎn)錄情況與對照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，干預(yù)48小時(shí)后1×10-7 mol/L組轉(zhuǎn)錄FGFRⅢb顯著高于其他兩組，但與干預(yù)24hr同濃度組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Β E2組、FGFRⅢc及Ts組FGFRⅢb、FGFRⅢc轉(zhuǎn)錄