嚴(yán)重創(chuàng)傷后胰島素強(qiáng)化治療臨床實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景：嚴(yán)重創(chuàng)傷后應(yīng)激性高血糖將導(dǎo)致創(chuàng)傷患者死亡率增加和預(yù)后不良。研究表明，嚴(yán)重創(chuàng)傷后患者可產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子TNF-α、IL-6，加重內(nèi)皮系統(tǒng)與肝組織損傷，最終導(dǎo)致機(jī)體凝血功能紊亂，死亡率明顯增加，具體機(jī)制可能與核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB有密切關(guān)系，但其確切機(jī)制尚不清楚。嚴(yán)重創(chuàng)傷后胰島素強(qiáng)化治療降低死亡率是否與抑制高炎狀態(tài)、降低NF-κB水平、保護(hù)危重患者內(nèi)皮及肝功能有關(guān)聯(lián)，目前沒有統(tǒng)一的認(rèn)識。因此，本研究探討胰島素強(qiáng)化治療是否抑制創(chuàng)傷后NF-

2、κB水平，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、糾正凝血功能紊亂、保護(hù)臟器及降低病死率具有重要的臨床意義。本文分兩個(gè)部分，第一部分進(jìn)行胰島素強(qiáng)化治療對嚴(yán)重創(chuàng)傷患者炎癥介質(zhì)、內(nèi)皮系統(tǒng)及凝血功能影響的臨床實(shí)驗(yàn)研究；第二部分進(jìn)行胰島素強(qiáng)化治療對高血糖大鼠模型肝損傷保護(hù)機(jī)制的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究。
　　目的：1、探討胰島素強(qiáng)化治療對臨床嚴(yán)重創(chuàng)傷患者應(yīng)激性高血糖的炎癥介質(zhì)、外周血核轉(zhuǎn)錄因子κB的影響；2、胰島素強(qiáng)化治療對臨床嚴(yán)重創(chuàng)傷患者應(yīng)激性高血糖的內(nèi)皮系統(tǒng)、凝血功能的影

3、響；3、從動物學(xué)水平研究胰島素強(qiáng)化治療對肝臟損傷的保護(hù)作用。
　　方法：第一部分中,實(shí)驗(yàn)一TNF-α、IL-6和NF-κB分別通過ELISA和PCR檢測；實(shí)驗(yàn)二VEGF、ET-1、CRP和CEC計(jì)數(shù)分別通過ELISA檢測、梯度密度分離計(jì)數(shù);實(shí)驗(yàn)三PC、PS、TM、t-PA和PAI-1通過ELISA檢測，AT(III)通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測。第二部分中，實(shí)驗(yàn)一的ALT、AST、TBi、ALB、TP和ALP全自動生化儀檢測；通過H

4、E染色和組織透射電鏡觀察肝組織損傷情況；實(shí)驗(yàn)二NF-κB表達(dá)通過組織免疫組化、IκB通過蛋白電泳檢測表達(dá)。
　　結(jié)果：在第一部分臨床實(shí)驗(yàn)研究中，胰島素強(qiáng)化治療能縮短患者的抗生素使用時(shí)間、入住ICU時(shí)間和平均住院天數(shù)，降低院內(nèi)感染、多臟器衰竭發(fā)生率，降低死亡率；能降低血清炎癥介質(zhì)TNF-α、IL-6水平；能顯著降低NF-κB表達(dá)；能降低VEGF、ET-1、CRP和外周血CEC計(jì)數(shù)；能顯著縮短APTT、PT、TT，升高FBG、PC、P

5、S，降低TM、PAI-1、DD。在第二部分動物實(shí)驗(yàn)研究中，成功建立高血糖肝損傷大鼠模型，胰島素強(qiáng)化治療能保護(hù)大鼠受損傷肝臟功能，增加白蛋白和總蛋白的含量；病理及透射電鏡顯示能有效減輕肝細(xì)胞的損傷，促使肝細(xì)胞再生；免疫組化能明顯降低肝細(xì)胞NF-κB的表達(dá)；能使肝細(xì)胞內(nèi)磷酸化的IκB表達(dá)減少，有效保護(hù)肝臟功能。
　　結(jié)論：
　　1、胰島素強(qiáng)化治療可有效下調(diào)創(chuàng)傷后炎癥介質(zhì)水平，降低NF-κB的轉(zhuǎn)錄水平；
　　2、胰島素強(qiáng)化治