中藥腎衰寧顆粒的劑型改革與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、研究背景： 慢性腎功能衰竭(CRF)是臨床常見的、對(duì)人民健康危害極大的危重病癥。CRF是各種原因引起腎臟損害和進(jìn)行性惡化的結(jié)果，是腎臟病人的主要死亡原因。臨床研究表明：在CRF的氮質(zhì)血癥期及尿毒癥早期，總膽固醇、血肌酐和尿素氮明顯升高，出現(xiàn)腎性高血壓、酸中毒、水電解質(zhì)紊亂等。近年，由于采用了透析治療和腎移植術(shù)，CRF的治療取得了一定進(jìn)展，但由于其醫(yī)療費(fèi)用昂貴，給家庭及社會(huì)造成沉重負(fù)擔(dān)，加之透析過程中的并發(fā)癥，供腎來源不足以及腎移

2、植術(shù)后的慢性排斥反應(yīng)等問題，一般單位和患者均難以承受。因此，國內(nèi)外學(xué)者主張以非透析療法治療CRF，在這方面，中醫(yī)藥被廣泛應(yīng)用，并取得了明顯的療效。我國的中醫(yī)藥寶貴遺產(chǎn)極為豐富，中醫(yī)藥運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，在繼承、整理、發(fā)展和提高中藥傳統(tǒng)劑型的同時(shí)，研制開發(fā)了大量的中藥新劑型。CRF予以丹參、大黃等為主的中藥治療可有一定的療效，實(shí)驗(yàn)和臨床證明，腎衰寧膠囊是新一代治療CRF的純中藥制劑，能快速、有效降低血尿素氮、肌酐；延緩CRF進(jìn)展，提高

3、患者生存質(zhì)量。為了進(jìn)一步發(fā)揮腎衰寧在治療CRF的作用，我們對(duì)其進(jìn)行劑型改進(jìn)，把市面上現(xiàn)有的膠囊劑型改為顆粒劑型，使其在臨床治療中發(fā)揮更優(yōu)的功效；并對(duì)顆粒劑制定出新的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，使其在生產(chǎn)中質(zhì)量更加準(zhǔn)確可控。 目的： 1.本課題對(duì)中成藥腎衰寧膠囊處方進(jìn)行劑型改革，確定新劑型顆粒劑的提取工藝。 2.對(duì)新劑型制定新的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 3.對(duì)成品進(jìn)行初步穩(wěn)定性考察。 4.對(duì)成品進(jìn)行熱穩(wěn)定性考察，推算出制劑室溫有效

4、期。 方法： 1.根據(jù)原處方工藝路線，取處方藥材，通過提取與適宜的輔料制成具有一定粒度的顆粒狀制劑。 2.參照《中國藥典》2005版一部的相關(guān)規(guī)定，建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括觀察外觀性狀，TLC法鑒別大黃酸、原兒茶醛、鹽酸小檗堿，檢測(cè)粒度，測(cè)定水分含量，HPLC法測(cè)定丹參素含量。 3.在0、1、2、3、6、12個(gè)月考察成品在室溫下的穩(wěn)定性。 4.通過恒溫加熱加速試驗(yàn)，推算出成品有效期。 5.數(shù)據(jù)統(tǒng)

5、計(jì)方法：通過Excel2003軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，樣品均數(shù)的比較采用方差齊性檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)及t'檢驗(yàn)。對(duì)于方差不齊的資料，應(yīng)用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。 結(jié)果： 1.腎衰寧顆粒的工藝路線為：處方中十味藥材，取大黃藥材，超微粉碎成細(xì)粉，加水煎煮三次，每次10min，濾過，收集煎煮液；其余太子參等九味，加水煎煮三次，第一次3hr，第二次2hr，第三次1hr，濾過，合并濾液，與上述大黃提取液合并，減壓濃縮至適量(1：1)，加乙醇

6、使含醇量為60％，充分?jǐn)嚢?，靜置72hr，濾過，濾液減壓濃縮成浸膏，(相對(duì)密度1.45)，與糊精(2：3)混勻，制軟材、制粒、干燥、整粒、分劑量、包裝。 2.腎衰寧顆粒的成品為棕褐色均勻顆粒，氣芳香，味辛苦。 3.新劑型腎衰寧顆粒同腎衰寧膠囊的各項(xiàng)定性指標(biāo)一致，相同劑量的成品的鹽酸小檗堿含量不低于腎衰寧膠囊。 4.3批樣品在室溫下保存，穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)的各項(xiàng)指標(biāo)符合《中國藥典》2005版一部有關(guān)顆粒劑項(xiàng)下相關(guān)規(guī)定。