傳統(tǒng)狗皮膏的劑型改革及質(zhì)量標準研究.pdf

1、目的:將狗皮膏黑膏藥進行劑型改革。對其提取工藝、制劑成型工藝、質(zhì)量標準、釋放度、初步穩(wěn)定性等進行了較為系統(tǒng)的研究，試圖研制一種性質(zhì)穩(wěn)定、黏貼性好、膜殘留量小、使用方便舒適、制備方法簡便的狗皮膏貼。為狗皮膏二次開發(fā)奠定基礎；為進一步研究一種中藥復方外用膏貼新劑型提供一個樣本。
　　 方法:
　　 1.提取工藝研究:①采用水蒸氣蒸餾法，以浸泡時間、加水量、提取時間為影響因素，以揮發(fā)油得油率和干膏量為考察指標，通過L9(34)

2、正交試驗優(yōu)選處方中羌活、防風、丁香等藥材的揮發(fā)油提取工藝條件；②采用超臨界CO2技術提取，以萃取壓力、萃取溫度、萃取時間為影響因素，以得油率為考察指標，通過L9(34)正交試驗優(yōu)選處方中羌活、防風、丁香等藥材的揮發(fā)油等極性小成分的提取工藝條件；⑨采用乙醇滲漉法，以乙醇濃度、乙醇用量、浸泡時間、滲漉流速為影響因素，以得膏率、青藤堿和鹽酸麻黃堿提取量為考察指標，采用L9(34)正交試驗優(yōu)選處方中制川烏、制草烏、青風藤、麻黃等藥材的乙醇滲漉提

3、取工藝條件。
　　 2.制劑成型工藝研究:在預試驗確定基質(zhì)的種類及用量范圍的基礎上，以初黏力、膜殘留量為評價指標，采用U20(206)均勻試驗對狗皮膏貼的基質(zhì)組成進行優(yōu)選，采用交聯(lián)方法制備膏貼劑。
　　 3.制劑質(zhì)量標準研究:采用薄層色譜法鑒別狗皮膏貼中大黃、川芎、白芷、乳香等藥材；依據(jù)中國藥典中相關規(guī)定，對狗皮膏貼的含膏量、初黏力、重量差異、賦型性、耐熱性進行檢查；以青藤堿和鹽酸麻黃堿含量作為質(zhì)量控制的指標，采用HPL

4、C法測定，青藤堿的色譜條件為:色譜柱:Agilent Extend C18(250mm×4.6 mm，5μm)，流動相:乙腈-水-二乙胺(115∶385∶0.75)，流速：1.0ml·min-1，波長：262nm，柱溫：25℃;鹽酸麻黃堿的色譜條件為：色譜柱：Agilent TC-C18(250mm×4.6 mm，5μm)，流動相∶甲醇-0.1％磷酸(10∶90)；流速：1.0ml·min-1，波長：207nm，柱溫：25℃。采用GC法

5、，測定了制劑中樟腦和冰片的含量，制定了其質(zhì)量控制指標，色譜條件為：毛細管柱DB-WAX(30m×0.32mm×0.25μm)，氫火焰離子化檢測器。進樣口溫度250℃，檢測器溫度280℃。不分流，柱初溫60℃，以每分鐘3℃速率升至110℃，保持10分鐘，再以每分鐘8℃速率升至250℃。N2壓力600KPa，空氣壓力4.8KPa，H2壓力280KPa。
　　 4.影響因素穩(wěn)定性研究：將狗皮膏貼制劑置于恒溫恒濕箱中，40℃條件下放置1

6、0天，在0、5、10天取樣檢測，以制劑的性狀、鑒別、含膏量、黏附力、青藤堿含量為考察項目，進行高溫試驗。將狗皮膏貼放置于裝有KNO3飽和溶液(25℃，RH92.5％)的密閉容器中10天，在0、5、10天取樣檢測，以制劑的性狀、鑒別、含膏量、黏附力、吸濕增重、青藤堿含量為考察項目，進行高濕試驗。
　　 5.釋放度研究：采用釋放度裝置進行制劑的釋放度試驗，用HPLC法測定接受液中青藤堿的含量，計算狗皮膏貼中青藤堿的釋放度。
　

7、　 結果：
　　 1.水蒸氣蒸餾法，優(yōu)選的處方中羌活、防風、丁香等藥材的揮發(fā)油提取工藝條件為：不浸泡，加6倍量水，提取6小時，揮發(fā)油提取率為2.28％；超臨界CO2萃取法，優(yōu)選的處方中羌活、防風、丁香等藥材的揮發(fā)油提取工藝條件為：萃取壓力30MPa，萃取溫度55℃，萃取時間2h，平均提取率為16.50％；優(yōu)選的處方中制川烏、制草烏、青風藤、麻黃等藥材的乙醇滲漉提取工藝條件為：70％的乙醇，10倍量溶劑，潤浸24h，3 ml·m

8、in-1·kg-1的速度滲漉提取。青風藤中青藤堿和麻黃中鹽酸麻黃堿的平均轉(zhuǎn)移率分別為78.23％、76.92％。
　　 2.優(yōu)選的狗皮膏貼基質(zhì)組成為：檸檬酸-蒸餾水-甘油-聚丙烯酸鈉-氫氧化鋁-微晶纖維素=0.204∶15∶3.2∶1.250∶0.072∶0.73，浸膏占20％。采用該基質(zhì)所制備的粘性強，物理性質(zhì)穩(wěn)定，敷貼舒適。
　　 3.制劑中大黃、川芎、白芷、乳香4味藥材的薄層色譜鑒別方法簡單，圖譜清晰，陰性對照無干

9、擾。狗皮膏貼的含膏量、初黏力、重量差異、賦型性、耐熱性符合中國藥典規(guī)定。制劑中青藤堿和鹽酸麻黃堿含量測定結果顯示：線性范圍分別為0.122～1.220μg(r=0.9997)和0.048μg～0.480μg(r=0.9995)；精密度試驗：RSD分別為1.41％和1.95％；重復性試驗：狗皮膏貼中青藤堿和鹽酸麻黃堿平均含量分別為0.4522％(RSD=0.55％)和0.4867％(RSD=0.47％)；回收率試驗：平均加樣回收率分別為9

10、6.49％(RSD=1.10％)和96.97％(RSD=1.15％)。3批制劑中青藤堿和鹽酸麻黃堿含量分別為4.438mg/貼、4.408mg/貼、4.446mg/貼和4.867mg/貼、4.845mg/貼、4.859mg/貼。3批制劑中樟腦和冰片的含量分別為137.099mg/貼、136.407mg/貼、136.346m妙貼和91.438mg/貼、91.008mg/貼、91.127mg/貼。
　　 4.影響因素穩(wěn)定性研究結果表