人胃腸道間質(zhì)瘤細(xì)胞株的建立及其生物學(xué)特征的初步研究.pdf

1、浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文人胃腸道間質(zhì)瘤細(xì)胞株的建立及其生物學(xué)特征的初步研究姓名：蘇燕燕申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專(zhuān)業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：丁克峰20060501浙二工大學(xué)碩士學(xué)位論文人胃腸道間質(zhì)瘤細(xì)胞株的建立及其生物學(xué)特征的初步研究浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)碩士研究生蘇燕燕研究生導(dǎo)師丁克峰中文摘要胃腸道間質(zhì)瘤(gastrointestinaltracttumors，GIST)是人類(lèi)胃腸道最常見(jiàn)的問(wèn)葉性腫瘤。GIsT發(fā)病的主要機(jī)制是由于原癌基因c一艇r突變性激

2、活致使突變細(xì)胞增殖失控所形成的。GIsT的c一般r基因突變率超過(guò)85％，突變主要發(fā)生在外顯子11、9、13和17，但c一垃￡基因突變引起KIT蛋白的激活機(jī)制尚未有研究報(bào)道。在GIsT，有少；_【j分檢測(cè)不出c脅基因突變，在這些GIST中，約為7％存在血小板生I受因子受體a(PDGFR4)基因的突變。除此之外，最近的研究表明還有一些蛋白和基因如HMGBl，cox一2，Hsp90，CA—RP等參與了GIST的發(fā)病和進(jìn)展，但是其作用機(jī)制尚不清

3、楚。GIsT對(duì)放療和普通化療均不敏感，主要依靠手術(shù)治療，但術(shù)后50％的患者會(huì)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。而針對(duì)酪氨酸激酶的分子靶向藥物一格列衛(wèi)的出現(xiàn)使得GIsT的治療和頸后明顯改觀。大量的臨床病例研究表列格列衛(wèi)治療GIST有效安全。目前格列衛(wèi)已被公認(rèn)為治療GIsT的～一線藥物。然而最近STl571在治療GIsT過(guò)程中出現(xiàn)繼發(fā)耐藥的現(xiàn)象不斷增加，產(chǎn)生耐藥性是GIsT病人治療中最主要的挑戰(zhàn)，但是具體的耐藥機(jī)制尚不清楚。因此建立體外培養(yǎng)的GIsT細(xì)胞系可以為