急性心肌梗死后心室重塑過(guò)程中T細(xì)胞分化及效應(yīng)機(jī)制研究.pdf

1、第一部分急性心肌梗死后Th細(xì)胞功能失衡及其意義 目的:探討急性心肌梗死(AMI)后Th細(xì)胞功能失衡及其意義。 方法:采用流式細(xì)胞分析法對(duì)33例AMI病人，22例不穩(wěn)定心絞痛(UA)病人和35例AMI大鼠進(jìn)行Th細(xì)胞胞內(nèi)細(xì)胞因子干擾素γ(IFN-γ)和白介素4(IL-4)的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，同時(shí)應(yīng)用RT-PCR方法檢測(cè)AMI大鼠心肌組織IFN-γ和IL-4以及T細(xì)胞表面趨化因子受體CCR3,CCR5和CXCR3mRNA的表達(dá)。

2、 結(jié)果:AMI和UA病人發(fā)病24小時(shí)內(nèi)Th1型胞內(nèi)細(xì)胞因子IFN-γ的水平明顯高于對(duì)照組。UA患者IFN-γ高表達(dá)持續(xù)時(shí)間較短，發(fā)病1周后恢復(fù)；AMI患者IFN-γ高表達(dá)持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，發(fā)病后1周甚至1月仍增高，且心功能差的患者(NYHA分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí))IFN-γ表達(dá)更高。Th2型胞內(nèi)細(xì)胞因子IL-4未見(jiàn)明顯變化。AMI大鼠心梗后Th細(xì)胞胞內(nèi)細(xì)胞因子IFN-γ和IL-4均無(wú)明顯變化，T細(xì)胞表面趨化因子受體CCR3，CCR5和CXCR3mR

3、NA表達(dá)亦無(wú)顯著性差異，但AMI1周、2周和1月末心肌組織局部IFN-γmRNA的表達(dá)明顯增加。 結(jié)論:AMI后機(jī)體出現(xiàn)T細(xì)胞功能失衡，主要表現(xiàn)為T(mén)h1細(xì)胞功能亢進(jìn)，可能參與AMI的發(fā)??；AMI后T細(xì)胞功能失衡可能做為自身免疫病的發(fā)病機(jī)制之一，參與了AMI后自身免疫性心肌炎的發(fā)病和自身免疫因素引起的心肌損傷和心室重塑過(guò)程。 第二部分阿托伐他汀對(duì)急性心肌梗死患者Th細(xì)胞亞群功能的影響 目的:研究阿托伐他汀

4、對(duì)AMI患者Th細(xì)胞亞群功能的影響。方法38例AMI患者隨機(jī)分為兩組：AMI-A組：AMI后即口服阿托伐他汀(10mg/d，20例)和AMI-C組：AMI后未服用他汀類(lèi)藥物(18例)。采用流式細(xì)胞分析法對(duì)各組患者進(jìn)行Th細(xì)胞胞內(nèi)細(xì)胞因子IFN-γ和IL-4的檢測(cè)。AMI-C組患者單個(gè)核細(xì)胞在體外與阿托伐他汀(0，0.3，1或3μmol/L)共培養(yǎng)后，再次對(duì)Th細(xì)胞胞內(nèi)細(xì)胞因子進(jìn)行檢測(cè)。 結(jié)果:AMI-C組患者Th1型胞內(nèi)細(xì)胞因子

5、IFN-γ的水平明顯高于AMI-A組。體外與阿托伐他汀共培養(yǎng)后，Th1型胞內(nèi)細(xì)胞因子IFN-γ的表達(dá)明顯下降，而IL-4表達(dá)在各組中均無(wú)顯著性差異。 結(jié)論:阿托伐他汀可以下調(diào)AMI患者Th1細(xì)胞功能但對(duì)Th2細(xì)胞功能無(wú)明顯影響，該效應(yīng)可能是阿托伐他汀改善AMI后心室重塑的作用機(jī)制之一。 第三部分急性心肌梗死大鼠淋巴細(xì)胞體外增殖及殺傷效應(yīng)的觀察 目的:觀察AMI大鼠的淋巴細(xì)胞體外增殖及對(duì)心肌細(xì)胞的殺傷效應(yīng)

6、。 方法:在體結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈左前降支(LAD)，建立AMI大鼠模型和假手術(shù)對(duì)照。手術(shù)后第1周，2周和1月分別分離大鼠脾臟淋巴細(xì)胞，與乳鼠心肌細(xì)胞共培養(yǎng)，5-溴脫氧尿嘧啶(BrdU)標(biāo)記ELISA方法測(cè)定淋巴細(xì)胞增殖指數(shù)(PI)，結(jié)晶紫法測(cè)定淋巴細(xì)胞對(duì)心肌細(xì)胞的殺傷效應(yīng)。 結(jié)果:AMI后2周和1月大鼠淋巴細(xì)胞增殖指數(shù)(32.5±4.4，29.8±5.8)顯著大于較假手術(shù)組(18.4±3.7，17.9±3.2)和正常大鼠組