參麥注射液對(duì)心肌細(xì)胞急性缺血再灌注損傷保護(hù)作用及機(jī)制的研究.pdf

1、當(dāng)冠狀動(dòng)脈發(fā)生堵塞后,及時(shí)的恢復(fù)血流供應(yīng)對(duì)心肌是一種十分有效的保護(hù)措施.臨床上針對(duì)一些急性心肌梗死和冠脈狹窄的病人,已廣泛開展藥物溶栓法和冠脈成形術(shù)等的應(yīng)用.然而近年發(fā)現(xiàn),再灌注同樣會(huì)對(duì)心臟產(chǎn)生損傷.其不僅可能抵消血流恢復(fù)的有益作用,而且還有可能造成更嚴(yán)重的后果.這種現(xiàn)象被稱為"缺血再灌注損傷".缺血再灌注損傷包括再灌注心率失常、微血管損傷、可逆性的心功能障礙以及由壞死和凋亡導(dǎo)致的細(xì)胞死亡.導(dǎo)致再灌注損傷的機(jī)制是多方面的,氧化應(yīng)激、細(xì)胞

2、內(nèi)Ca<'2+>超載、中性粒細(xì)胞活化都參與了心肌結(jié)構(gòu)與功能的改變.如何解決再灌注造成的損傷,已經(jīng)成為當(dāng)前心血管疾病研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)問題.在尋求安全有效藥物的過程中,人們?cè)絹碓綄⒛抗饧械街嗅t(yī)中藥上.大量基礎(chǔ)研究與臨床實(shí)踐證實(shí),采用中藥制劑或中藥有效成分提取物治療心肌缺血再灌注損傷,其治療效果明確,且有效藥物種類多、單一藥物作用靶點(diǎn)廣泛.參麥注射液是由傳統(tǒng)補(bǔ)氣養(yǎng)陰方劑生脈散衍變而來,功能益氣固托,養(yǎng)陰生津,生脈.藥理研究表明,其具有抗休克、

3、抗心率失常、抗炎、強(qiáng)心和調(diào)節(jié)血壓的作用.既往研究發(fā)現(xiàn),參麥注射液能減輕脂質(zhì)過氧化,改善血流變,促進(jìn)心功能的恢復(fù),從而保護(hù)缺血再灌注心臟.本實(shí)驗(yàn)將利用先進(jìn)的技術(shù)手段,進(jìn)一步觀察參麥注射液對(duì)急性心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用并探討其可能機(jī)制.實(shí)驗(yàn)選用出生3-4天的Wister大鼠進(jìn)行心肌細(xì)胞培養(yǎng).通過加入含氧清除劑Na<,2>S<,2>O<,4>的D-Hank's液造成細(xì)胞缺糖、缺氧、缺鈣,再換成正常培養(yǎng)液恢復(fù)糖、氧、鈣的供應(yīng),以模擬整體條件

4、下的心肌急性缺血再灌注損傷,建立培養(yǎng)心肌細(xì)胞的缺血再灌注損傷模型.治療組于再灌同時(shí)加入?yún)Ⅺ溩⑸湟?首先經(jīng)MTT法檢測(cè)不同藥物濃度、不同再灌時(shí)間下細(xì)胞的存活率,以確定用參麥注射液治療的最佳藥物劑量和最佳再灌時(shí)間.然后再針對(duì)再灌注心肌細(xì)胞心率、細(xì)胞形態(tài)、凋亡細(xì)胞數(shù)以及細(xì)胞內(nèi)Ca<'2+>濃度等幾方面進(jìn)行觀察分析.結(jié)果發(fā)現(xiàn):參麥注射液能顯著改善受到缺血再灌注損傷的心肌細(xì)胞心率的改變,減少心律失常的發(fā)生;從形態(tài)學(xué)上觀察,可有效減輕細(xì)胞腫脹變形、