樂果毒性效應與M受體的研究.pdf

1、該課題通過動物實驗、人群研究和細胞培養(yǎng)的方法,系統(tǒng)研究了樂果毒性效應與M受體變化的關系,并通過對人外周血淋巴細胞的研究,探索將淋巴細胞M<,3>基因表達應用于有機磷農藥中毒生物監(jiān)測的可能性.急性樂果染毒,全血AChE和腦AChE活性受到抑制,呈一定的劑量-效應關系,50mg/kg樂果使全血AChE的活性下降到至低水平,腦組織AChE活性改變同全血平行.因此急性有機磷染毒過程中,全血AChE活性可以反映腦組織AChE活性改變.腦組織中M<

2、,1>受體密度的下降與其mRNA表達水平變化相一致,說明M<,1>受體基因表達的下降是M<,1>受體密度下降的可能機制.M<,2>受體基因表達水平和其密度改變沒有一致關系,提示M<,2>受體基因調控和M<,1>受體可能具有不同的機制,尚需進一步研究.14天誘導染毒的大鼠外周血淋巴細胞M<,3>基因表達同腦組織中M<,1>受體的基因表達變化趨勢一致,而28天誘導染毒大鼠外周血M<,3>基因的誘導表達可以反映腦組織中M<,1>基因表達水平.

3、人群研究發(fā)現(xiàn),接觸樂果的工人外周血淋巴細胞M<,3>基因誘導表達高于基礎表達,而正常人群外周血淋巴細胞M<,3>基因誘導表達是低于基礎表達的.人外周血淋巴細胞M<,3>基因的基礎表達水平并不能反映是否接觸樂果農藥,而M<,3>基因誘導表達可能可以反映機體累計接觸.通過對SK-N-SH細胞的研究,在急性接觸樂果時,M受體的mRNA表達水平還沒有發(fā)生改變.考慮到機體對樂果的代謝作用,以及體外和體內實驗的區(qū)別,尚需要進一步研究樂果對細胞受體基