釩的神經(jīng)行為毒性效應研究.pdf

1、釩是化石燃料的主要元素之一，在石油、煤中含量較為豐富。隨著近年來我國經(jīng)濟快速增長，能源產(chǎn)品消耗量也迅速增加，釩隨著大量石油、煤燃燒產(chǎn)生的氣體進入大氣，由此帶來的后果是人群接觸機會增加以及接觸人群的范圍擴大，并且演化成了環(huán)境問題。同時釩作為一種重要元素廣泛用于石油化工、鋼鐵冶煉、焊接、催化劑等領(lǐng)域，因此釩化合物的職業(yè)接觸人群也數(shù)量巨大。 神經(jīng)系統(tǒng)對有毒有害因素最為敏感，在受到侵襲時往往首先受累，早期僅引起機體行為的變化。已有的關(guān)于

2、釩化合物毒性的研究較少涉及這方面，尤其是缺乏人群流行病學的調(diào)查研究。本研究目的是評價釩化合物是否具有神經(jīng)行為毒性及闡述其效應。論文分為三個部分，分別為人群神經(jīng)行為功能測試、大鼠神經(jīng)行為功能評價、病理學診斷。以下是這三個部分的結(jié)果。 1．釩化合物對接觸工人神經(jīng)行為功能的影響采用世界衛(wèi)生組織推薦的NCTB測試組合測試了193名接釩工人(接釩組)和273名非接釩工人(對照組)。接釩組和對照組調(diào)查對象性別構(gòu)成沒有差異，對照組文化程度高于

3、接釩組(P<0.05)，年齡分別為35.9±6.7歲和34.5±5.6歲、工齡分別為16.6±6.8年和14.3±6.2年。接釩組工人生產(chǎn)車間釩煙塵濃度總體上超過國家標準近20倍，各車間有不同，對照組工人生產(chǎn)車間沒有檢測到釩煙塵。血釩濃度測定結(jié)果顯示接釩工人血釩濃度幾乎都超過正常值范圍，平均超標倍數(shù)在10～20倍之間。在調(diào)整了混雜因素后，NCTB情感測試結(jié)果發(fā)現(xiàn)接釩工人的“緊張-焦慮”、“抑郁-沮喪”、“憤怒-敵意”、“疲勞-惰性”、“

4、困惑-迷?！钡梅志哂趯φ战M，“有力-好動”得分低于對照組，差異都具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。說明釩化合物能增加接釩工人的消極情緒(包括緊張、抑郁、憤怒、疲勞、困惑)，降低積極情緒(有力)。以性別分類，發(fā)現(xiàn)釩化合物增加男性接釩工人的消極情緒，降低積極情緒；對女性只表現(xiàn)為降低積極情緒。以工齡分類，發(fā)現(xiàn)工齡<10年，差異沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)；10年～工齡段，接釩組積極情感狀態(tài)得分低于對照組，消極情感狀態(tài)得分高于對照組，差異均有

5、統(tǒng)計學意義(P<0.05)；20年～工齡段，接釩組積極情感狀態(tài)得分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，消極情感狀態(tài)得分差異沒有統(tǒng)計學意義。 神經(jīng)行為方面，接釩組和對照組最快反應時和平均反應時差異沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)；數(shù)字廣度上，順序得分要高于對照組，差異有顯著性(P<0.05)，倒序低于對照組，差異沒有顯著性(P>0.05)；圣地安娜提轉(zhuǎn)敏捷度方面，無論是習慣手或非習慣手，接釩組的得分均低于對照組，且差異有統(tǒng)

6、計學意義(P<0.05)；接釩組數(shù)字譯碼和視覺保留得分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)：目標追蹤方面，接釩組正確點數(shù)低于對照組，錯誤點數(shù)高于對照組，準確率也低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。分性別比較，男性較女性敏感，表現(xiàn)在圣地安娜提轉(zhuǎn)敏捷度、數(shù)字譯碼、視覺保留、目標追蹤等指標，均是男性接釩組和對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義,而女性沒有統(tǒng)計學意義。分工齡比較，多數(shù)指標在10～年工齡段表現(xiàn)出差異。說明不同的神經(jīng)

7、行為功能效應對釩化合物的敏感程度不一樣，而且，受調(diào)查對象的年齡影響。對釩化合物越敏感的指標，出現(xiàn)時間越早，而隨著年齡的增長，釩化合物的損傷效應受年齡增長的退化效應干擾而變得不明顯。 采用因子分析方法，提取了7個公因子。其分析結(jié)果與神經(jīng)行為功能的多元分析結(jié)果是一致的。 2．偏釩酸鈉對大鼠神經(jīng)行為功能的影響將受試大鼠分為偏釩酸鈉高、中、低劑量組，同時設陽性對照組(氯化錳)和空白對照組(蒸餾水)，采用灌胃染毒的方式染毒30天。

8、所有大鼠均做開闊場實驗、轉(zhuǎn)棒實驗和水迷宮實驗，主要反應大鼠認知能力、運動活力和運動協(xié)調(diào)能力。一共測試4次，分別為第O天(灌胃前)、第30天(灌胃結(jié)束)、第40天(灌胃停止后10天)、第50天(灌胃停止后20天)。 實驗表明偏釩酸鈉具有胃腸道毒性和呼吸道毒性，表現(xiàn)為：①灌胃結(jié)束時只存活65只大鼠，另外25只大鼠死亡，其原因主要為上述兩種毒性反應；②偏釩酸鈉染毒組(尤其是高劑量組)大鼠體重較空白對照組低。 神經(jīng)行為功能評價結(jié)

9、果發(fā)現(xiàn)：①偏釩酸鈉染毒致使大鼠行走格子數(shù)下降，有隨偏釩酸鈉濃度升高而格子數(shù)減少的趨勢，但直立次數(shù)變化不顯著；②在棒上的停留時間，低劑量組與空白對照組時間差異不大，中劑量組與陽性對照組時間接近，說明偏釩酸鈉可導致大鼠運動協(xié)調(diào)能力下降；③記憶力方面，偏釩酸鈉各劑量組到達終點的時間與對照組比較沒有表現(xiàn)出顯著差異，錯誤次數(shù)方面，偏釩酸鈉各劑量組次數(shù)較對照組高，而且中劑量組的大鼠錯誤次數(shù)與氯化錳組較接近。 3．偏釩酸鈉染毒大鼠腦組織病理學

10、檢查在灌胃結(jié)束后的第30天，分別從中劑量組、低劑量組、陽性對照組、空白對照組隨機抽取10只大鼠做病理切片，高劑量組只剩下4只，全部處死做病理切片。切片位置為大鼠腦組織正中矢狀面，包括腦干、小腦和海馬，重點觀察這三個部位有無病理學改變。 病理切片結(jié)果顯示，所有大鼠的腦干、小腦及腦干均未見明顯病變。盡管切片中可見腦膜灶性或小片狀出血、腦膜增厚、室管膜下膠質(zhì)細胞增生、大腦皮質(zhì)星形膠質(zhì)細胞增生、膠質(zhì)囊腫等病變類型，但病變周圍均無炎性反應

11、，且不同劑量組之間沒有表現(xiàn)出明顯差異，故認為偏釩酸鈉灌胃30天還不能引起海馬、小腦及腦干部位出現(xiàn)病理性改變。綜上，在日常生活環(huán)境中釩負荷越來越高，以及接觸釩化合物的職業(yè)人群數(shù)量龐大的背景下，評價釩化合物是否具有神經(jīng)行為功能及其效應有較強的實際意義。本文全面系統(tǒng)地研究了釩化合物的神經(jīng)毒性，探討了職業(yè)人群神經(jīng)行為的變化，積累了人群流行病學調(diào)查資料。通過對釩化合物的神經(jīng)行為毒性進行了綜合性評價(即人群神經(jīng)行為功能變化、大鼠行為改變和大鼠腦組織