治咳川貝枇杷滴丸廣告營(yíng)銷策略研究.pdf

1、越來(lái)越多的研究表明，單一疾病單一靶點(diǎn)的模式已經(jīng)不再適用于對(duì)復(fù)雜疾病的治療，例如腫瘤、炎癥這類疾病。中藥復(fù)方具有多化合物多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，能夠解決這一問(wèn)題。中藥復(fù)方的精髓是不同藥材和化合物間的配比及協(xié)同作用，因此比單味藥發(fā)揮著更好的治療效果。雖然治療效果明確，但它的活性成分和配伍作用機(jī)制尚不清晰。在中藥配方中不能單獨(dú)考慮某個(gè)成分，而是要把它們當(dāng)做一個(gè)整體，討論成分之間的相互作用關(guān)系。本研究基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究思路，將中藥復(fù)方的化學(xué)物質(zhì)組學(xué)與系

2、統(tǒng)生物學(xué)相結(jié)合，探究藥物作用的分子機(jī)制。
　　許多疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程涉及到炎癥，它是多靶點(diǎn)多通路共同作用的結(jié)果。由于西藥治療存在著不同程度的缺陷，加之中藥本身多靶點(diǎn)的治療特點(diǎn)，中藥在抵御慢性炎癥中的地位日益明顯。炎癥是疤痕形成的一部分，抵抗炎癥有助于疤痕的修復(fù)。嘉氏堂疤痕修復(fù)軟膏由紅花、大黃、丹參和三七的提取物組成，他們都是具有潛在抗炎活性的傳統(tǒng)中藥。治咳川貝枇杷滴丸是由枇杷葉、平貝母、桔梗、半夏的提取物加之薄荷腦制成，能夠治療痰

3、熱郁肺所致咳嗽、感冒及支氣管炎。本研究選取了這兩個(gè)中藥復(fù)方，從抗炎的角度出發(fā)，探究它們分子層面的網(wǎng)絡(luò)作用機(jī)制。
　　本文利用UPLC/Q-TOF-MS液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)鑒定出中藥復(fù)方制劑中包含的化學(xué)成分，再將活性篩選與文獻(xiàn)檢索相結(jié)合，從中選取抗炎活性化合物。通過(guò)PharmMapper和KEGG等生物信息學(xué)方法預(yù)測(cè)相關(guān)的靶點(diǎn)和通路。
　　在祛疤膏的研究當(dāng)中，利用響應(yīng)面優(yōu)化設(shè)計(jì)的方法，將配方組成進(jìn)行優(yōu)化。體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，優(yōu)化后

4、的配方比優(yōu)化前抗炎活性有所提升。各中藥組分比例由紅花∶大黃∶丹參∶三七=3∶2∶0.5∶0.1優(yōu)化為2∶1.3∶1∶0.1。與優(yōu)化前的配方組成比較，丹參中的丹酚酸B和丹參酮ⅡA的含量都提高了3倍，三七中的人參皂苷Rg1和三七皂苷R1提高了5倍多。大黃中的大黃素含量基本保持不變，紅花中的羥基紅花黃色素A含量有所下降。13個(gè)抗炎活性化合物被篩選出來(lái)，包括紅花黃素、大黃素、丹酚酸、丹參酮、三七皂苷及人參皂苷的衍生物。通過(guò)文獻(xiàn)查詢，預(yù)測(cè)這些化合

5、物是通過(guò)MAPK、PI3K/AKT和NIK-IKK信號(hào)通路起到NF-κB抑制作用的。
　　在治咳川貝枇杷滴丸的研究當(dāng)中，篩選出的6個(gè)主要活性母核分別為枇杷葉中的熊果酸和齊墩果酸，平貝母中的貝母乙素，桔梗中的桔梗皂苷元和遠(yuǎn)志酸，半夏中的鳥(niǎo)苷，預(yù)測(cè)出了與之相關(guān)的19條通路。建立了大鼠慢性支氣管炎模型，運(yùn)用基于RNA-Seq的轉(zhuǎn)錄組分析方法找出空白組、模型組和川貝治療組的差異表達(dá)基因。與模型組相比，川貝治療組主要降低了34個(gè)基因的表達(dá)，

6、他們主要分為四個(gè)功能，分別為免疫調(diào)節(jié)、抗炎、膠原合成和肌肉收縮。在綜合的分析后，活性化合物主要協(xié)同的通過(guò)MAPK、focal adhesion、tight junction、actin cytoskeleton和TGF-β信號(hào)通路起到減少炎癥、痰液和咳嗽的作用。
　　本文利用整體化學(xué)物質(zhì)組和系統(tǒng)生物學(xué)相結(jié)合的方法，探索了中藥復(fù)方制劑發(fā)揮作用的分子機(jī)制。建立了“中藥材-化合物-靶點(diǎn)-通路-功能”五位一體的網(wǎng)絡(luò)研究方法，為中藥復(fù)方多化