四川涼山地區(qū)彝族和漢族人群2型糖尿病患病率及其影響因素研究.pdf

1、背景
　　 糖尿病是一種常見的慢性終身性疾病，致殘率、死亡率僅次于腫瘤和心血管疾病，居第3位。隨著經(jīng)濟的發(fā)展和生活方式的改變，糖尿病發(fā)病率逐年升高，其中95％左右為2型糖尿病(T2DM)。據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測，到2025年，全球成人糖尿病患者將增至3億，新增病例將主要集中在中國、印支次大陸及非洲等發(fā)展中國家，可見糖尿病的患病形勢將持續(xù)惡化，成為嚴重的公共衛(wèi)生問題。
　　 2型糖尿病的特點是胰島素抵抗伴隨胰島素相對不足，或胰

2、島素分泌缺陷伴有或不伴有胰島素抵抗，表現(xiàn)為慢性高血糖和高胰島素血癥，主要危害是其慢性并發(fā)癥，如心臟、血管、腎臟、視網(wǎng)膜及神經(jīng)等病變。2型糖尿病是由遺傳因素與環(huán)境因素共同作用于個體而導(dǎo)致的多因素遺傳性疾病。其中環(huán)境因素的影響更為重要，糖尿病本身并不遺傳，遺傳的是個體對糖尿病的易感性，這種易感性須通過環(huán)境因素的作用導(dǎo)致個體發(fā)病。以往研究關(guān)注了年齡、吸煙和飲酒與糖尿病的關(guān)系。大量流行病學(xué)及臨床資料表明，肥胖、2型糖尿病、高脂血癥、高血壓等常合

3、并存在。研究表明，血壓與糖尿病存在關(guān)聯(lián)，血壓水平與血糖水平呈正相關(guān)。同時國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，血脂異常與2型糖尿病患病存在關(guān)聯(lián)性。
　　 近年來，隨著人類基因組計劃的完成和功能基因組學(xué)研究的開展，一系列T2DM的相關(guān)易感基因被發(fā)現(xiàn)，并引起人們的關(guān)注。相關(guān)的易感基因有:瘦素基因、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶基因、鈣蛋白酶基因、白介素6基因、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及本文中的脂聯(lián)素基因和胰島素受體基因等眾多易感基因。
　　 相關(guān)研究表明，

4、糖尿病的患病率存在種族差異。以往研究顯示彝族高血壓患病率最低，由于2型糖尿病同血壓存在顯著性關(guān)聯(lián)，提示彝族人群2型糖尿病患病率水平可能較低。涼山彝族自治州位于四川省西南部，面積為6.01萬平方公里，轄17個縣（市）。境內(nèi)居住有彝、漢、蒙、藏、回等10多個世居民族，總?cè)丝?15.5萬人，其中彝族人口近200萬，占涼山地區(qū)總?cè)丝诘?3.6％，是我國最大的彝族聚居區(qū)。該人群生活地處偏遠高山，遺傳上相對隔離。同時一部分彝族農(nóng)民移居到城市，這就為

5、開展移民流行病學(xué)研究提供了難得的自然現(xiàn)場。
　　 目的:
　　 本研究以彝族和漢族人群為研究對象，開展移民流行病學(xué)研究，以期了解涼山地區(qū)彝族和漢族人群糖尿病患病率，并且通過比較彝族農(nóng)民、移民和漢族人群2型糖尿病患病率及其關(guān)聯(lián)因素，找出影響糖尿病患病的可能的危險因素，為2型糖尿病的防制提供依據(jù)。
　　 方法:
　　 本研究以四川涼山（包括西昌市、金陽縣、昭覺縣、布拖縣、喜德縣、德陽縣、寧南縣）彝族和漢族人群

6、為研究對象，開展現(xiàn)況研究。共調(diào)查彝族人群2878人，（其中彝族農(nóng)民1549人，彝族移民1329人）和漢族人群2150人。現(xiàn)場進行問卷調(diào)查并測量血壓、身高和體重，同時采集被調(diào)查者空腹血樣，檢測血糖、血脂等生化指標。為了進一步探討脂聯(lián)素基因和胰島素受體基因與彝族人群、漢族人群2型糖尿病的關(guān)聯(lián)性，從現(xiàn)場調(diào)查數(shù)據(jù)庫抽取所有2型糖尿病的病例作為病例組，按照種族的不同分為彝族病例和漢族病例兩組，根據(jù)病例數(shù)從數(shù)據(jù)庫里隨機選擇彝族和漢族兩組健康對照者，

7、分別與病例在年齡和性別上進行頻數(shù)匹配。應(yīng)用聚合酶鏈式反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法對病例組和對照組兩候選基因型進行檢測。
　　 結(jié)果:
　　 彝族農(nóng)民T2DM患病率為4.33％（男性:6.15％，女性2.89％）。彝族移民T2DM患病率為9.03％（男性:11.31％，女性:5.81％）。漢族人群T2DM患病率為7.58％（男性:7.34％，女性:7.83％）。T2DM總患病率彝族農(nóng)民最低，彝族移民最

8、高。女性調(diào)查對象中，彝族農(nóng)民女性T2DM患病率最低，漢族女性最高。男性調(diào)查對象中，彝族農(nóng)民男性最低，彝族移民男性最高。比較彝族農(nóng)民、移民和漢族居民不同性別T2DM患病率，彝族農(nóng)民女性T2DM患病率最低，彝族移民男性T2DM患病率最高。彝族農(nóng)民和移民T2DM患病率男性均顯著高于女性，漢族人群男性和女性T2DM患病率基本一致。彝族農(nóng)民、彝族移民和漢族人群T2DM年齡標化患病率分別為4.01％、8.88％和6.22％，三組間差異存在顯著性。彝

9、族移民男性T2DM年齡標化患病率為10.35％，顯著高于彝族農(nóng)民男性和漢族男性。彝族農(nóng)民女性T2DM年齡標化患病率為2.41％，顯著低于另外兩組人群女性。三組人群不同性別間比較，彝族農(nóng)民女性T2DM年齡標化患病率最低，與其他5組比較，差異具有顯著性。彝族農(nóng)民、彝族移民和漢族人群T2DM年齡/性別標化患病率分別為4.26％、8.41％和6.08％，彝族農(nóng)民和移民間比較存在顯著性差異。
　　 多因素分析顯示，彝族人群中與T2DM關(guān)聯(lián)

10、的因素有性別、年齡、血壓、飲酒、TG，其中飲酒為保護因素。與彝族農(nóng)民T2DM關(guān)聯(lián)的因素有性別、年齡、血壓、BMI、飲酒和TG，飲酒同樣為保護因素。彝族移民中有意義的因素有年齡、血壓、HDL-c、移居時間及原著地生活時間。漢族人群中，僅發(fā)現(xiàn)年齡和HDL-c與T2DM的關(guān)聯(lián)性。研究彝族農(nóng)民女性亞組中，未發(fā)現(xiàn)與T2DM關(guān)聯(lián)的因素。
　　 本研究彝族和漢族人群中，兩人群均符合H-W平衡。結(jié)果未發(fā)現(xiàn)目標SNP（脂聯(lián)素基因第二外顯子+45T

11、/G多態(tài)性與胰島素受體基因第八外顯子NsiI多態(tài)性）與2型糖尿病的關(guān)聯(lián)。目標SNPs之間以及與其他環(huán)境因素交互作用分析顯示，胰島素受體基因第八外顯子Nsil多態(tài)性（顯性模型）與TG的交互作用存在統(tǒng)計學(xué)顯著性。
　　 結(jié)論:
　　 彝族農(nóng)民2型糖尿病患病水平低于全國同期水平(9.7％)。移居城鎮(zhèn)后，生活方式城鎮(zhèn)化，2型糖尿病患病率顯著增高，高于漢族人群水平。本研究發(fā)現(xiàn)，年齡、性別、血壓、血脂、體重和飲酒與2型糖尿病存在關(guān)聯(lián)