甲基強的松龍誘導的大鼠脂肪組織向內臟積聚的機制研究.pdf

1、目的：觀察甲基強的松龍干預SD大鼠的皮下及內臟脂肪組織中Wnt/β-catenin信號通路相關因子及脂肪分解酶 ATGL、HSL的表達水平，探討甲基強的松龍誘導的大鼠脂肪組織向內臟聚集的機制。
　　方法：4月齡雌性SD大鼠31只，隨機分為兩組，對照組（normal control,NC）與甲強龍組(methylprednisolone，MPL)。對照組15只，甲強龍組16只。甲強龍組予以甲強龍15mg/kg每周兩次肌注12周，對照

2、組予以等體積生理鹽水肌注12周。每周測量大鼠攝食量兩次，每周測大鼠體重一次。于給藥12周末，分別處死大鼠。10％水合氯醛腹腔麻醉，心臟取血，分離血清，檢測血清中的血脂及空腹血糖水平。分離腹股溝區(qū)皮下脂肪組織及腎周脂肪組織并稱重，取一部分脂肪組織置于10%福爾馬林溶液中以行 HE染色，另一部分脂肪組織用液氮速凍后儲存在﹣80℃。應用RT-PCR及Western blotting技術，檢測大鼠腎周脂肪組織及皮下脂肪組織中Wnt/β-cate

3、nin信號通路Wnt10b、β-catenin及DKK1的mRNA及蛋白表達水平。應用Western blotting技術檢測脂肪分解相關酶HSL、ATGL的蛋白表達水平。
　　結果:甲強龍組大鼠的攝食量、體重增加量、高密度脂蛋白（HDL）明顯低于對照組（P<0.05），但其內臟脂肪量、血清空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）水平均明顯高于對照組大鼠（P<0.05）。甲強龍干預后大鼠的皮下

4、脂肪細胞與腎周脂肪細胞的體積均明顯小于對照組大鼠（P<0.01），細胞數(shù)量明顯增多（P<0.01）。甲強龍組大鼠腎周脂肪組織及皮下脂肪組織中Wnt/β-catenin信號通路相關因子Wnt10b、β-catenin mRNA和蛋白的表達均明顯低于對照組大鼠（P<0.05），而DKK1 mRNA和蛋白的表達均明顯高于對照組大鼠（P<0.01）。甲強龍組皮下脂肪中ATGL、HSL的蛋白表達明顯高于對照組（P<0.05），而腎周脂肪組織中AT

5、GL、HSL的蛋白表達明顯低于對照組（P<0.01）。
　　結論：1、甲基強的松龍抑制大鼠皮下及腎周脂肪組織中Wnt/β-catenin信號通路， 促進脂肪形成。
　　2、甲基強的松龍促進大鼠皮下脂肪組織中脂肪分解酶ATGL、HSL蛋白的表達，促進皮下脂肪分解；同時抑制內臟脂肪組織中ATGL、HSL蛋白的表達，減少內臟脂肪分解。
　　3、甲基強的松龍誘導大鼠脂肪組織向內臟聚集與抑制Wnt/β-catenin信