腦膠質(zhì)瘤MGMT和Topo-Ⅱα的表達與體外細胞培養(yǎng)藥敏實驗相關(guān)性的研究.pdf

1、目的：探討人腦膠質(zhì)瘤中DNA修復酶O6-甲基鳥嘌呤-DNA-甲基轉(zhuǎn)移酶(MGMT)和DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅱα(Topo-Ⅱα)的表達及其表達強度與三種常用化療藥物體外藥物敏感性之間的相關(guān)性，為臨床實施合理而有效的個體化治療策略提供幫助。
　　 方法：實驗收集臨床診斷膠質(zhì)瘤的病例55例。術(shù)中取新鮮腫瘤標本作常規(guī)病理診斷、免疫組化方法檢測MGMT及Topo-Ⅱα因子表達情況并將膠質(zhì)瘤組織進行原代細胞培養(yǎng)，制備單細胞懸液，MTT法檢測膠質(zhì)

2、瘤細胞對ACNU、VM-26、TMZ等三種常用中樞神經(jīng)系統(tǒng)化療藥物的敏感度，用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件分析兩因子的表達強度和藥物敏感性之間的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：
　　 1、腦膠質(zhì)瘤MGMT和Topo-Ⅱα的蛋白表達MGMT和Topo-Ⅱα在膠質(zhì)瘤組織中的表達與正常腦組織的表達有明顯差別(P<0.05)。MGMT表達強度與級別之間無明顯相關(guān)(rs=0.072，P=0.063>0.05)。Topo-Ⅱα表達強度與腫瘤級別

3、之間呈負相關(guān)(rs=-0.306，P=0.023<0.05)。
　　 2、膠質(zhì)瘤原代腫瘤細胞在1*PPC的三種化療藥物作用下的生長抑制率(IR％)>30％(敏感)者：ACNU有27例，TMZ有30例，VM-26有37例，不同藥物的敏感率比較P>0.05，提示三種藥物之間的療效并無明顯差異，與腫瘤級別不相關(guān)。
　　 3、MGMT的表達強度與三種化療藥物敏感性的相關(guān)性分析顯示ACNU、TMZ對細胞的抑制率與MGMT的表達強度

4、呈負相關(guān)，rs分別為-0.781、-0.761，絕對值接近于1，rs的統(tǒng)計學推斷P<0.05；而VM-26與MGMT表達強度之間無明顯相關(guān)，rs為0.048，絕對值接近于0，rs的統(tǒng)計學推斷P>0.05。
　　 4、Topo-Ⅱα的表達強度與三種化療藥物敏感性的相關(guān)性分析顯示VM-26對細胞的抑制率與Topo-Ⅱα的表達強度之間呈現(xiàn)正相關(guān)，rs=0.825，絕對值接近于1，rs的統(tǒng)計學推斷P<0.05；而ACNU、TMZ對細胞的

5、抑制率與Topo-Ⅱα的表達強度無明顯相關(guān)，rs分別為-0.116、0.015，絕對值接近于0，rs的統(tǒng)計學推斷P>0.05。
　　 結(jié)論：
　　 1、膠質(zhì)瘤組織中MGMT和Topo-Ⅱα的表達膠質(zhì)瘤組織中MGMT和Topo-Ⅱα的表達明顯高于正常腦組織。Topo-Ⅱα表達強度與腫瘤級別呈負相關(guān)，MGMT表達強度與腫瘤級別之間無明顯相關(guān)關(guān)系。結(jié)果顯示：Topo-Ⅱα與膠質(zhì)瘤惡性程度相關(guān)，而MGMT與其不相關(guān)，說明膠質(zhì)瘤細

6、胞存在較高的分子生物學異質(zhì)性。
　　 2、化學藥物膠質(zhì)瘤細胞生長抑制率ACNU有27例，TMZ有30例，VM-26有37例呈現(xiàn)腫瘤生長抑制率>30％，但統(tǒng)計分析三種藥物療效并無顯著性差異，與腫瘤級別不相關(guān)。
　　 3、MGMT和Topo-Ⅱα的表達強度與體外腫瘤抑制率的關(guān)系MGMT的表達強度與ACNU及TMZ對細胞的抑制率之間存在顯著的負相關(guān)，VM-26對細胞的抑制率與Topo-Ⅱα的表達強度之間呈現(xiàn)正相關(guān)，與化療藥物生