磷酸肌酸及缺血后適應(yīng)對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、背景:急性心肌梗死是最危重的心血管病之一,目前應(yīng)用溶栓、經(jīng)皮冠狀動脈介入治療等方法進(jìn)行及時的再灌注仍然是最有效的治療策略。但隨著血運(yùn)的重建,再灌注損傷的出現(xiàn)反而可以加重病情,甚至?xí)黾踊颊咚劳龅娘L(fēng)險。磷酸肌酸是一種高能磷酸化合物,起到儲存和轉(zhuǎn)運(yùn)ATP的雙重功能,心肌缺血時應(yīng)用外源性的磷酸肌酸可以減少心肌酶的釋放,降低心肌梗死面積。缺血后適應(yīng)作為一種新的治療策略,可以減輕再灌注損傷。磷酸肌酸及缺血后適應(yīng)在缺血-再灌注損傷過程中的作用機(jī)制尚

2、有待進(jìn)一步研究證實(shí)。
   目的:本研究旨在建立在體心肌缺血再灌注動物模型,通過再灌注前應(yīng)用缺血后處理及磷酸肌酸后處理,觀察其對心肌酶、心肌梗死面積的影響,并探討其心肌保護(hù)作用的機(jī)制。
   方法:取健康、雄性、SPF級Wistar大鼠40只,體重260-290g。隨機(jī)分成4組(各組10只):假手術(shù)組(Sham組)、缺血再灌注組(I/R組)、缺血后適應(yīng)組(IPost組)和磷酸肌酸后適應(yīng)+缺血后適應(yīng)組(PCr+IPost組

3、),均給予心肌缺血30min,再灌注120min處理。再灌注2h后用比色方法測量各組大鼠血清肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)、髓過氧化物酶(MPO)活性;ELISA檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、核因子κB(NF-κB);Westemblot方法檢測缺血心肌磷酸化的蛋白激酶B(P-AKT)、BCL-2蛋白表達(dá);TTC染色測定心肌梗死面積。
   結(jié)果:1.各組血清CK、LDH、MPO活性變化:IPost組、PCr+

4、IPost組較I/R組CK、LDH、MPO活性顯著降低(P<O.05);PCr+IPost組與IPost組相比,CK、LDH、MPO活性顯著降低(P<O.05);PCr+IPost組與Sham組相比,CK、LDH、MPO活性升高(P<0.05)。
   2.心肌缺血及梗死面積比較結(jié)果:各組大鼠間體重、左心室重量均無統(tǒng)計學(xué)差異。PCr+IPost組缺血危險區(qū)面積小于IPost組和I/R組,其余兩組間無統(tǒng)計學(xué)差異。IPost組、PC

5、r+IPost組心肌梗死面積小于I/R組(P<0.05),PCr+IPost組小于IPost組(p<0.05)。
   3.各組血清TNF-α、NF-κB變化:IPost組、PCr+IPost組較I/R組TNF-α、NF-κB顯著降低(P<O.05);PCr+IPost組與IPost組相比TNF-α和NF-κB進(jìn)一步降低(P<0.05)。
   4.心肌組織P-AKT及BCL-2蛋白表達(dá)結(jié)果:IPost組、PCr+IPo

6、st組P-AKT蛋白表達(dá)均顯著高于I/R組(0.508±0.014,0.638±0.011比0.350±0.008,P均<0.05)。IPost組、PCr+IPost組BCL-2蛋白表達(dá)均顯著高于I/R組(0.725±0.011,1.166±0.015比0.517±0.012,P均

7、白表達(dá)均顯著高于Sham組(0.045±0.004,P均<O.05)。I/R組、IPost組、PCr+IPost組BCL-2蛋白表達(dá)顯著高于Sham組(0.100±0.007,P均<0.05)。
   5.通過Sperman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn):血清TNF-a與NF-κB呈顯著的正相關(guān)(rs=0.902,P<0.01)。
   6.通過Sperman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn):血清TNF-α與MPO呈顯著的正相關(guān)(rs=0.663,P<O.0

8、1)。
   7.通過Sperman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn):心肌組織P-AKT與BCL-2蛋白之間成明顯的正相關(guān)(rs=0.921,P<O.01)。
   結(jié)論:1.磷酸肌酸后適應(yīng)聯(lián)合缺血后適應(yīng)與單純?nèi)毖筮m應(yīng)相比,可以明顯減輕大鼠缺血再灌注心肌的損傷,其機(jī)制可能與共同激活PI-3K/AKT/BCL-2信號通路及抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。
   2.磷酸肌酸后適應(yīng)可以減輕大鼠缺血再灌注心肌的損傷,其保護(hù)機(jī)制可能與上調(diào)P-AKT/B

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