內質網應激預處理對大鼠肝臟缺血再灌注損傷的保護作用.pdf

1、多種刺激包括缺氧、缺糖、病毒感染等都可以導致內質網應激。近年來很多證據表明內質網應激和許多疾病密切相關。內質網應激觸發(fā)的未折疊蛋白反應通過關閉蛋白翻譯、促進分子伴侶表達、促進錯誤折疊蛋白的轉運與降解等機制降低內質網負荷，提示內質網應激預處理具有潛在的治療作用。本實驗通過建立了內質網應激預處理條件下的大鼠肝臟缺血再灌注損傷模型，探討內質網應激預處理在體內的應用。
　　1．以衣霉素為內質網應激誘導劑，采用肝臟70％缺血再灌注損傷模型。

2、動物分組：100μg/kg體重-4天、100μg/kg體重-5天、100μg/kg體重-6天、50μg/kg體重-5天、300μg/kg體重-5天、對照組，觀察不同誘導時間與給藥劑量情況下，術后血清轉氨酶水平的變化。結果：給藥100μg/kg體重誘導5天，大鼠術后轉氨酶水平顯著低于對照組。其它組與對照組無統(tǒng)計學差異。
　　2．將雄性Wistar大鼠分為4組：安慰劑-假手術組（A組）、預處理-假手術組（B組）、安慰劑-IR組（C組）

3、、預處理-IR組（D組），檢測各組動物術前及術后的血清轉氨酶含量，肝臟形態(tài)學改變及肝組織GRP78的表達情況。結果：B組GRP78表達水平高于A組，提示衣霉素在體內成功誘導了內質網應激。D組術后轉氨酶水平顯著低于C組，病理切片觀察D組肝臟組織損傷情況好于C組。在電鏡下D組內質網結構較C組完整。
　　結論：本研究發(fā)現(xiàn)在特定的誘導時間與劑量條件下，衣霉素誘導的內質網應激預處理對大鼠肝臟缺血再灌注損傷有顯著的保護作用，提示內質網應激預處