丙泊酚靶控輸注系統(tǒng)模型性能比較及婦科患者群體藥動學(xué)研究.pdf

1、目的
　　1.建立高效液相色譜-紫外(HPLC-UV)法測定丙泊酚血藥濃度。
　　2.評價丙泊酚靶控輸注(TCI)系統(tǒng)Marsh參數(shù)(M參數(shù))模型與Schnider參數(shù)(S參數(shù))模型的性能差異與系統(tǒng)的準(zhǔn)確性。
　　3.建立婦科手術(shù)患者丙泊酚群體藥動學(xué)(PPK)模型。
　　方法
　　1.HPLC-UV法測定丙泊酚血藥濃度,色譜條件:WatersNova-pakC18(3.9×150mm,4μm)色譜柱、流動相

2、為甲醇-水(0.8:0.1,V/V)、流速0.9mL·min-1、檢測波長270nm、柱溫30℃。
　　2.接受丙泊酚TCI的婦科手術(shù)患者,按隨機(jī)數(shù)字表分配入M參數(shù)組(M組)和S參數(shù)組(S組),于TCI期間和TCI結(jié)束后不同時間采集血樣,用建立的HPLC-UV法測定丙泊酚血藥濃度,應(yīng)用SPSS19.0軟件采用重復(fù)測量方差分析法比較各時間點(diǎn)的實測濃度(Cm)與預(yù)設(shè)靶控濃度(Cp)的差值(△C),評價兩組參數(shù)模型的性能差異。
　

3、　3.應(yīng)用SPSS19.0軟件分析M組和S組TCI期間的血樣濃度數(shù)據(jù),分別計算兩種參數(shù)模型的系統(tǒng)偏離度MDPE、精確度MDAPE和擺動度MDADPE,評價模型的準(zhǔn)確性。
　　4.應(yīng)用非線性混合效應(yīng)模型(NONMEM)法建立丙泊酚PPK模型,定量考察年齡、體重等固定效應(yīng)參數(shù)和隨機(jī)效應(yīng)參數(shù)對丙泊酚PPK參數(shù)的影響,采用圖形法、非參數(shù)自舉驗證(Bootstrap)、直觀預(yù)測檢驗(VPC)和正態(tài)預(yù)測分布誤差(NPDE)等方法驗證最終模型。

4、
　　結(jié)果
　　1.HPLC-UV法測定丙泊酚血藥濃度,標(biāo)準(zhǔn)曲線方程?=0.453x-0.0497(r=0.9991,n=7);線性范圍0.1~40μg·mL-1;靈敏度0.05μg·mL-1(S/N≥3);方法回收率99.80％~100.02%,RSD<1%;日內(nèi)和日間RSD均<5%;血中內(nèi)源性物質(zhì)和常規(guī)合并用藥均不干擾測定。
　　2.入組患者80例,M組和S組各40例。TCI期間,兩組各時間點(diǎn)丙泊酚△C的差異無統(tǒng)計

5、學(xué)意義(P>0.05);TCI結(jié)束后,兩組各時間點(diǎn)△C的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);M組各時間點(diǎn)△C更接近于0。
　　3.TCI期間,M組與S組測得丙泊酚血藥濃度數(shù)據(jù)分別為291例次與288例次,其系統(tǒng)偏離度MDPE分別為9.90%與14.00%;精確度MDAPE分別為11.43%與14.49%;擺動度MDADPE值分別為7.77%與7.79%。
　　4.基于93例患者1379份丙泊酚血藥濃度數(shù)據(jù)建立的PPK模型(三室

6、模型),PPK參數(shù)典型值CL、Q2、Q3分別為110(WT/56.39)0.54L·h-1、269L·h-1、54.9L·h-1,V1、V2、V3分別為6.08L、9.32L、50.2L。圖形法顯示最終模型的預(yù)測濃度圍繞均線呈均勻?qū)ΨQ分布,大部分濃度血樣點(diǎn)預(yù)測值的權(quán)重殘差在±2之間;Bootstrap驗證成功率(878/1000)87.8%,RSD<5.00%,最終模型估算值均落在Bootstrap法估算參數(shù)值的2.5%~97.5%范圍

7、內(nèi);VPC顯示TCI期間673個數(shù)據(jù)中有640個數(shù)據(jù)集中在95%區(qū)間內(nèi);NPDE檢驗顯示方差齊性且符合正態(tài)分布。
　　結(jié)論
　　1.本研究建立的HPLC-UV法測定丙泊酚血藥濃度快速、簡便、準(zhǔn)確,適用于臨床常規(guī)監(jiān)測。
　　2.內(nèi)嵌Marsh參數(shù)模型與Schnider參數(shù)模型丙泊酚TCI系統(tǒng)準(zhǔn)確性均符合臨床麻醉要求,Marsh參數(shù)模型預(yù)測能力較優(yōu)。
　　3.本研究建立的婦科患者丙泊酚PPK模型穩(wěn)定可靠,體重為重要影