從藥物代謝動力學角度探索標準桃金娘油膠囊餐后給藥的可行性.pdf

1、目的:從藥物代謝動力學角度探索標準桃金娘油膠囊餐后給藥的可行性。
　　方法:首先，建立三重四級桿氣質(zhì)聯(lián)用法測定桉油精人體血漿藥物濃度，進行色譜學確證。其次，進行人體藥動學研究。采用雙周期交叉自身對照設計，健康男性受試者餐前和餐后口服標準桃金娘油膠囊300 mg，采集不同時間點血樣。以桉油精為目標成分，用DAS2.1.1藥動學統(tǒng)計分析軟件進行數(shù)據(jù)處理，比較兩種給藥方式的藥動學參數(shù)。對AUC0-t、AUC0-∞和Cmax分別作對數(shù)轉(zhuǎn)換

2、，采用ANOVA、Schuirmann雙單側(cè)檢驗進行生物等效性評價。Tmax用Wilcoxon符號秩和檢驗分析。
　　結果:本課題建立的分析方法快速簡便，其特異性、靈敏度、準確性、精密度、穩(wěn)定性均符合生物藥物分析要求。餐前和餐后口服標準桃金娘油膠囊的主要藥動學參數(shù)如下:Tmax分別為（3.68±1.08）和（4.77±0.68）h，Cmax分別為（167.6±114.69）和（518.89±60.6）ng·mL-1，T1/2分別為

3、（3.2±1.35）和（2.62±0.71）h，AUC0-t分別為（584.91±369.9）和（1271.60±605.82）ng·h·mL-1。AUC0-∞分別為（690.36±467.26）和（1458.02±720.21）ng·h·mL-1。經(jīng)統(tǒng)計分析，兩組間的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞差異均具有統(tǒng)計意義(P＜0.05)。與德國報道相比，空腹服用標準桃金娘油膠囊后在中國人的藥動學與德國人藥動學參數(shù)相近?？崭狗肅max

4、的90％置信區(qū)間為飽腹制劑相應參數(shù)的18.4％～64.7％，不在75％～133％區(qū)間內(nèi);空腹服用AUC0-t和AUC0-∞的90％置信區(qū)間為飽腹給藥相應參數(shù)的28.9％～68.5％和31.1％～68.4％，不在80％～125％區(qū)間內(nèi);Tmax差別有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　結論:與空腹給藥相比，標準桃金娘油膠囊餐后給藥后有效成分桉油精的藥物吸收變慢，但吸收量明顯增加。兩種給藥方式生物不等效。說明書規(guī)定的空腹給藥方式不能隨意