鹽霉素抗膀胱癌T24細(xì)胞作用機(jī)制及對(duì)MtA-1基因及Smad4基因表達(dá)的影響.pdf

1、目的:膀胱癌是我國(guó)泌尿外科最常見的惡性腫瘤。是一種嚴(yán)重威脅患者生命安全的疾病。目前對(duì)非浸潤(rùn)性膀胱癌最主要的治療手段是經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切手術(shù)加術(shù)后灌注化療。術(shù)后灌注化療可以有效的降低膀胱癌的復(fù)發(fā)率，但是目前膀胱灌注化療的藥物毒性較大，副作用多，很多患者無(wú)法耐受而導(dǎo)致終止灌注化療。鹽霉素是一種典型的具有特殊環(huán)狀結(jié)構(gòu)的離子載體抗生素，屬于聚醚類一元羧酸。本身是一種具有低毒、低殘留特性的抗球蟲劑及促生長(zhǎng)素。然而2009年美國(guó)科研人員發(fā)現(xiàn)其是一種

2、可以直接瞄準(zhǔn)殺死腫瘤干細(xì)胞的的化合物，其不但可以直接殺滅腫瘤干細(xì)胞，還可以抑制腫瘤干細(xì)胞分化出新生的腫瘤細(xì)胞及減緩腫瘤的生長(zhǎng)速度。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)研究鹽霉素對(duì)膀胱癌T24細(xì)胞的體外抗腫瘤作用及從分子生物學(xué)角度闡述鹽霉素對(duì)膀胱癌T24細(xì)胞基因的影響，力圖揭示鹽霉素對(duì)膀胱癌的抗腫瘤作用機(jī)制，對(duì)將鹽霉素應(yīng)用于臨床膀胱癌術(shù)后灌注化療提供理論依據(jù)。
　　方法:(1)體外傳代培養(yǎng)人類膀胱癌T24細(xì)胞系;(2)應(yīng)用四氮噻唑藍(lán)(MTT)法測(cè)定鹽霉素對(duì)膀

3、胱癌T24細(xì)胞增殖的影響;(3)應(yīng)用光鏡及流式細(xì)胞儀觀察測(cè)定鹽霉素對(duì)膀胱癌T24細(xì)胞凋亡的影響;(4)應(yīng)用RT-PCR，Western-blot方法探討鹽霉素對(duì)癌基因Mta-1及抗癌基因Smad-4基因表達(dá)的影響。
　　結(jié)果及討論:(1)鹽霉素能誘導(dǎo)人膀胱癌T24細(xì)胞凋亡，隨著鹽霉素作用時(shí)間和濃度的增加，T24細(xì)胞的凋亡明顯增加，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明藥物濃度和作用時(shí)間與細(xì)胞凋亡率呈正相關(guān);鹽霉素抑制人膀胱癌T24細(xì)胞增殖，隨著鹽霉素作用