P-gp170及HSP90在兒童原發(fā)性腎病綜合征中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的:檢測(cè)P-糖蛋白170(P-gp170)及熱休克蛋白90(HSP90)在原發(fā)性腎病綜合征(PNS)患兒不同時(shí)間點(diǎn)外周血淋巴細(xì)胞及腎組織中的表達(dá)情況，探討P-gp170與HSP90介導(dǎo)糖皮質(zhì)激素(GC)耐藥的可能機(jī)制及其臨床意義。
　　 方法:選擇在蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院住院的PNS患兒20例，按照GC對(duì)患兒的療效分成兩組：激素耐藥型腎病綜合征(SRNS)和激素敏感型腎病綜合征(SSNS)，各10名，10名健康兒童作為正常對(duì)照組

2、，分兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)采集外周血標(biāo)本：(1)發(fā)病初未用GC時(shí)；(2)足量GC治療4周后。進(jìn)行如下實(shí)驗(yàn)：①流式細(xì)胞術(shù)(FCM)檢測(cè)PNS患兒及正常對(duì)照組在不同時(shí)間點(diǎn)外周血淋巴細(xì)胞中P-gp170及HSP90的表達(dá)。②10例SRNS患兒均在激素治療4周后行腎穿刺活檢術(shù),5例正常腎組織為對(duì)照，用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)腎組織中P-gp170及HSP90的表達(dá)。
　　 結(jié)果:(1)SSNS組、SRNS組和正常對(duì)照組外周血淋巴細(xì)胞中均有P-gp170

3、及HSP90的表達(dá)；(2)激素治療前SSNS組、SRNS組外周血淋巴細(xì)胞中的P-gp170及HSP90高于正常對(duì)照組(P＜0.05)；激素治療4周后SSNS組及SRNS組外周血淋巴細(xì)H胞中的P-gp170明顯高于治療前(P＜0.05)，HSP90較前下降(P＜0.05)；(3)激素治療前SRNS組外周血淋巴細(xì)胞中P-gp170明顯高于SSNS組及正常對(duì)照組，治療后SRNS組外周血淋巴細(xì)胞中P-gp170較治療前升高(P＜0.05)；激素

4、治療前SRNS組外周血淋巴細(xì)胞中HSP90明顯高于SSNS組及正常對(duì)照組，治療后SRNS組外周血淋巴細(xì)胞中HSP90較治療前下降(P＜0.05)，但仍高于正常對(duì)照組(P＜0.05);(4)SRNS組與正常對(duì)照組患兒腎組織中P-gp170主要表達(dá)于腎小管及腎間質(zhì)，SRNS組腎組織近曲小管P-gp170陽(yáng)性率表達(dá)明顯高于正常組(P＜0.05)，SRNS組內(nèi)近曲小管P-gp170陽(yáng)性率表達(dá)明顯高于遠(yuǎn)曲小管(P＜0.05)。(5)正常對(duì)照組與S

5、RNS組患兒腎組織中均有HSP90的表達(dá)，多在腎小球及腎小管的胞漿和胞核內(nèi)表達(dá)，SRNS組患兒腎組織中HSP90表達(dá)明顯高于正常對(duì)照組(P＜0.05)。(6)PNS患兒外周血淋巴細(xì)胞中P-gp170及HSP90的表達(dá)分別與24小時(shí)尿蛋白定量正相關(guān)(r分別為0.563，0.785，均P＜0.05)，SRNS組患兒外周血淋巴細(xì)胞中P-gp170表達(dá)與SRNS組患兒腎臟近曲小管中P-gp170的灰度值及病理積分呈等級(jí)正相關(guān)(r分別為0.923

6、，0.846，均P＜0.05)，SRNS組患兒外周血淋巴細(xì)胞中HSP90表達(dá)與SRNS組患兒腎臟遠(yuǎn)曲小管中HSP90的灰度值及病理積分呈等級(jí)正相關(guān)(r分別為0.708，0.726，均P＜0.05)，SRNS組腎臟病理積分與其24小時(shí)尿蛋白定量高度等級(jí)正相關(guān)(r=0.753，P＜0.05)。
　　 結(jié)論:(1)應(yīng)用激素可能誘導(dǎo)PNS患兒外周血淋巴細(xì)胞P-gp170過(guò)度表達(dá)；(2)SRNS患兒腎組織中P-gp170的表達(dá)強(qiáng)度與病理積