殼寡糖、氨基葡萄糖減肥活性及載辣椒堿殼聚糖微球腸溶片的研究.pdf

1、肥胖是一種由機(jī)體能量代謝失去平衡所致的慢性營養(yǎng)性疾病，嚴(yán)重危害了人類身體健康。然而針對肥胖的減肥藥品種類稀少、療效不顯著、易反彈、副作用大和研制與申報的困難性等因素，使得減肥藥市場機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存。殼寡糖（chitosan oligosaccharides/chitooligosacchrides，COS）和氨基葡萄糖（Glucosamine，GLC）為天然降解產(chǎn)物，通常由殼聚糖（chitosan，CTS）通過酶解或化學(xué)降解得到，它們具有

2、活性高、結(jié)構(gòu)新穎、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，符合肥胖慢性病長期用藥的特點(diǎn)，已在多方面領(lǐng)域有著不可忽視的地位。
　　本課題組前期已經(jīng)系統(tǒng)的研究了CTS、水溶性CTS、CTS微球等的減肥活性，但殼聚糖溶解性較差，不易吸收，成藥性不好。COS的減肥作用也是學(xué)術(shù)界研究的熱點(diǎn)，但多數(shù)研究僅停留在細(xì)胞水平且機(jī)制研究也不全面，COS的分子量也沒有明確給出，更沒有對不同分子量的COS減肥活性進(jìn)行比較。GLC是CTS的最終降解產(chǎn)物，且是一種治療骨關(guān)節(jié)炎的藥

3、物，它作為CTS的最終降解產(chǎn)物是否也存在減肥活性。
　　本文對COS1（數(shù)均分子量≤1000）和COS2（數(shù)均分子量≤3000）的急性毒性進(jìn)行初步研究，發(fā)現(xiàn)小鼠口服COS1 LD50>21g/Kg，COS2 LD50>21g/Kg，屬于無毒物質(zhì)，其最大耐受量大于24g/Kg。
　　建立營養(yǎng)肥胖動物模型對GLC、COS1和COS2的減肥活性進(jìn)行研究，比較不同分子量的COS減肥活性的大小，探索GLC減肥活性功效，發(fā)現(xiàn)GLC在不影

4、響食欲的情況下能很好的減輕大鼠的體重，減少肥胖大鼠的體脂，具有一定的減肥效果；能顯著降低血清中CHO和LDL-C的含量，且效果優(yōu)于奧利司他（Orlistat），能改善肝細(xì)胞的壞死，具有降脂護(hù)肝的作用。COS1和COS2也能顯著減輕大鼠的體重，減少肝臟脂肪的沉積，其效果大小為COS1>Orlistat>COS2；顯著降低血清中CHO和LDL-C的含量，其效果大小為COS1>Orlistat>COS2，減少肝臟脂質(zhì)沉積，改善肝細(xì)胞壞死，提示

5、具有一定的降脂作用。
　　本課題組前期已采用離子交聯(lián)-噴霧干燥技術(shù)制備了載辣椒堿殼聚糖微球（CCMS），但CCMS為粉末狀，易造成粉塵飛揚(yáng)，吸水性強(qiáng)不易保存，故將CCMS制備成腸溶片。CCMS腸溶片的研制實(shí)驗(yàn)中主要對CCMS腸溶片的片芯處方和包衣處方進(jìn)行優(yōu)化，通過單因素實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，CCMS片芯的最佳處方為400mg CCMS、4mg硬脂酸鎂、16mg羧甲淀粉鈉（CMS-Na）和濃度3％（w/v）的羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）；包衣