氨基葡萄糖的抗羰基應(yīng)激作用機(jī)理研究.pdf

1、一直以來，對人類長壽和衰老的探索是生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的重點(diǎn)內(nèi)容。由于衰老涉及到多種因素，進(jìn)程極其復(fù)雜。盡管幾個世紀(jì)以來科學(xué)家們做了大量的研究，但其具體的機(jī)制并不明朗。然而，“衰老過程是先天(遺傳)因素和后天(環(huán)境)因素共同作用的總結(jié)果”已逐步成為生物醫(yī)學(xué)專家的共識。本文討論了衰老的自由基學(xué)說、糖基化學(xué)說以及在其基礎(chǔ)上根據(jù)老年色素的形成機(jī)制發(fā)展而成的羰基毒化衰老學(xué)說。“羰基毒化衰老學(xué)說”認(rèn)為，在氧自由基引起的脂質(zhì)過氧化和非酶糖基化反應(yīng)中

2、生成的具有反應(yīng)活性的共同中間產(chǎn)物——不飽和醛酮能與生物體內(nèi)的生物大分子發(fā)生羰-氨交聯(lián)反應(yīng)，并指出該過程便是緩慢老化的生化本質(zhì)。在上述羰基應(yīng)激與老年退行性疾病具有普遍相關(guān)性，“所謂老病同源”的理論指導(dǎo)下，本研究從分子水平上探討了羰基應(yīng)激在骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)理中所起的重要作用以及氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的分子機(jī)制。 本文應(yīng)用高效液相色譜、質(zhì)譜、紫外及熒光分光光度法等技術(shù)，探索了關(guān)節(jié)組織中濃度特別高的一種單糖——氨基葡萄糖(GlcN)的抗

3、羰基應(yīng)激作用。結(jié)果表明：在擬生理條件下，GlcN能直接與MDA反應(yīng)生成兩種不同的產(chǎn)物，一種是最大吸收波長為281 nm的無熒光產(chǎn)物(產(chǎn)物-1)：另一種是類似于脂褐素樣的老年色素1、4-二氫吡啶熒光產(chǎn)物(產(chǎn)物-2)，其激發(fā)波長為392 nm，發(fā)射波長為454 nm。 GlcN還能夠大大地抑制MDA與小牛血清白蛋白(BSA)反應(yīng)體系中脂褐素樣熒光類物質(zhì)的生成。表明GlcN具有去羰基應(yīng)激的功能，同時也闡述了GlcN去羰基應(yīng)激保護(hù)蛋白質(zhì)