卵裂期與囊胚期胚胎移植妊娠結(jié)局的安全性研究.pdf

1、自第一例試管嬰兒于1978年在英國(guó)誕生以來(lái)，以體外受精-胚胎移植（invitrofertilizationandembryotransfer，IVF-ET）及其衍生技術(shù)為代表的輔助生殖技術(shù)發(fā)展至今已有三十余年。在行IVF-ET或卵細(xì)胞內(nèi)單精子顯微注射（intracytoplasmicsperminjection，ICSI）治療的臨床實(shí)踐中，多數(shù)中心仍主要采用卵裂期胚胎移植。卵裂期胚胎的種植率較低，多在胚胎發(fā)育至第三天時(shí)移植2～3個(gè)胚胎，

2、導(dǎo)致多胎妊娠率較高。近年來(lái)，由于序貫培養(yǎng)基的問(wèn)世，囊胚培養(yǎng)技術(shù)不斷改良，人類卵裂期胚胎延長(zhǎng)體外培養(yǎng)后囊胚形成率及質(zhì)量明顯改善，使卵裂期胚胎進(jìn)一步得到篩選，極大地提高了胚胎種植率。近年來(lái)很多IVF中心選擇囊胚期胚胎移植作為降低多胎妊娠率的重要手段，尤其是對(duì)符合一定條件的患者施行的選擇性單胚胎移植。目前囊胚培養(yǎng)普遍采用的是序貫培養(yǎng)，其雖然在胚胎發(fā)育的不同時(shí)期給予不同的培養(yǎng)環(huán)境，但與胚胎在輸卵管和子宮內(nèi)的生理環(huán)境仍有較大差別，延長(zhǎng)體外培養(yǎng)的時(shí)

3、間使胚胎因受到培養(yǎng)介質(zhì)的影響而發(fā)生表觀遺傳印記的風(fēng)險(xiǎn)增加。因此，對(duì)卵裂期胚胎延長(zhǎng)培養(yǎng)至囊胚期是否會(huì)增加出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)？隨著囊胚培養(yǎng)和囊胚期胚胎移植的應(yīng)用逐漸增多，我們亟需評(píng)估不同發(fā)育時(shí)期胚胎移植的妊娠結(jié)局安全性，為臨床實(shí)踐提供指導(dǎo)。
　　目的
　　比較卵裂期胚胎移植組和囊胚期胚胎移植組的胚胎種植率、臨床妊娠率、多胎妊娠率、高序多胎妊娠率、單卵雙胎發(fā)生率、減胎比例、流產(chǎn)率、異位妊娠率、早產(chǎn)率、過(guò)期產(chǎn)率、活產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率

4、、出生男/女性別比例、圍生兒死亡率、出生缺陷發(fā)生率、低出生體重兒和巨大兒發(fā)生率等臨床結(jié)局有無(wú)差異，評(píng)估不同發(fā)育時(shí)期胚胎移植妊娠結(jié)局的安全性，為臨床實(shí)踐提供指導(dǎo)。
　　資料與方法
　　本研究回顧性分析了2011年4月～2013年3月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心行IVF-ET或ICSI助孕的5688個(gè)周期的臨床資料。其中行卵裂期胚胎移植組（D3組，包括新鮮周期和復(fù)蘇周期）共5184個(gè)周期，行囊胚期胚胎移植組（D5組，包括新

5、鮮周期和復(fù)蘇周期）共504個(gè)周期，并進(jìn)行亞組分析:新鮮卵裂期胚胎移植組（D3A組）共2784個(gè)周期，凍融卵裂期胚胎移植組（D3B組）共2400個(gè)周期，新鮮囊胚期胚胎移植組（D5A組）共356個(gè)周期，凍融囊胚期胚胎移植組（D5B組）共148個(gè)周期。分別比較D3/D5組、D3A/D5A組、D3B/D5B組間臨床妊娠率、胚胎種植率、多胎妊娠率、高序多胎妊娠率、單卵雙胎發(fā)生率、減胎比例、流產(chǎn)率、異位妊娠率、早產(chǎn)率、過(guò)期產(chǎn)率、活產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率、出

6、生男/女性別比例、圍生兒死亡率、出生缺陷發(fā)生率、低出生體重兒和巨大兒發(fā)生率等有無(wú)差異。
　　結(jié)果
　　1.卵裂期胚胎移植組（D3組）臨床妊娠率、多胎妊娠率、早產(chǎn)率、活產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率、低出生體重兒發(fā)生率高于囊胚期胚胎移植組（D5組）(52.10％vs43.45％,32.88％vs10.50％,16.67％vs6.29％,42.61％vs34.52％,84.77％vs78.29％，19.50％vs8.11％，P＜0.05);D3

7、組胚胎種植率低于D5組(31.00％vs38.89％，P＜0.05);D5組出生男/女比例高于D3組(1.20vs1.09)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;兩組間其余各指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　2.新鮮卵裂期胚胎移植組(D3A組)臨床妊娠率、多胎妊娠率、早產(chǎn)率、活產(chǎn)率、剖宮產(chǎn)率、圍生兒死亡率、低出生體重兒發(fā)生率高于新鮮囊胚期胚胎移植組（D5A組）(59.81％vs46.35％，38.32％vs2.53％

8、，17.00％vs4.55％，50.07％vs37.08％,83.79％vs75.00％,1.43％vs0,21.50％vs5.19％,P＜0.05);D3A組胚胎種植率、單卵雙胎發(fā)生率低于D5A組(39.25％vs44.39％，0.60％vs2.42％，P＜0.05);D5A組出生男/女比例高于D3A組(1.21vs1.08)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);兩組間其余各指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　3.凍

9、融卵裂期胚胎移植組（D3B組）異位妊娠率、胚胎種植率低于凍融囊胚期胚胎移植組（D5B組）（0.87％vs5.56％，22.54％vs29.55％，P＜0.05）;D5B組出生男/女比例高于D3B組(1.17vs1.10)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);兩組間其余各指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論
　　囊胚期胚胎移植是降低多胎妊娠率、早產(chǎn)率、低出生體重兒發(fā)生率的有效手段，未增加出生缺陷發(fā)生率等風(fēng)險(xiǎn)，但