納米級氟碳化合物對犬重型顱腦損傷的腦保護作用.pdf

1、研究背景：氟碳化合物乳劑有人造血之稱，可以結合和輸送氧和二氧化碳，增加血液的攜氧能力，國內外已臨床試用于失血性休克及缺血性心、腦血管病的治療。如果腦外傷后靜脈輸注氟碳化合物乳劑，在外傷局部腦血流下降時，血液增加的攜氧能力可以部分彌補下降的血流量，維持腦組織生存必需的供氧量并帶走二氧化碳，有可能減輕繼發(fā)性腦損害。在重度顱腦損傷過程中，腦組織極易受到缺血缺氧的損害，氟碳在提高血癢分壓過程中對腦組織的保護作用，尚缺實驗有效證實，氟碳的有效性及

2、安全性需要進一步得到實驗驗證。這是本實驗研究的主要目的所在。 本實驗采用上海博納科技發(fā)展有限公司生產的新型第三代攜氧型納米化全氟碳化合物--全氟嗅烷，采用特種光源進行光化反應進行合成，并選用特定的催化劑及高效精制技術進行分離提純，純度高達99.5％；采用先進的納米技術制備制劑，得到平均粒徑為100納米左右、分布均勻的穩(wěn)定乳液。其具有良好的生物學惰性和熱穩(wěn)定性。全氟碳化合物具有載氧和擴充血容量的作用，其攜氧能力40-50ml％，約

3、為水的20倍，血液的2倍。在酸堿性溶液中均不被破壞，加熱也不發(fā)生變化。本制劑可在常溫下穩(wěn)定貯存，并可高溫高壓滅菌，為以前的氟碳化合物所不具備的特性。 目的：通過建立雜種犬重型顱腦損傷模型，觀察評價納米化全氟碳化合物提高腦灌注壓，增進腦氧合的作用及其有效性和安全性，及對腦皮質神經元的保護作用。 方法：雜種犬15只，體重20Kg左右，隨機分成二組，實驗組9只，應用氟碳化合物，對照組6只，應用生理鹽水。解剖出左側股動脈及右側股

4、靜脈，分別用套管針穿刺股動脈及股靜脈，股動脈插管測壓和作動脈血氣測定，股靜脈插管作為輸液用。測股動脈壓，抽取股動脈血測定pH，POZ及PCOZ等血氣分析值。然后采用自由落體法致傷，完成重型顱腦損傷模型。再次抽取動脈血測定血氣分析值。此時實驗組動物用1.35g/kg的氟碳化合物自股靜脈快速回輸，對照組則輸與失血等量的生理鹽水。連續(xù)下監(jiān)測48小時，處死動物，制作標本，進行病理檢測分析。對每個標本，以相同的項葉皮質部位，進行電鏡觀察超微結構，

5、并連續(xù)切片10張，H．E染色，每張切片在200倍視野下觀察。作為該標本進行統(tǒng)計分析的正?；驌p傷損傷神經元數的相對數據。 結果：實驗組心率與對照組無明顯差異。實驗組動物在監(jiān)測結束時血壓平均為120±8.9mmHg，較對照組為高；實驗組顱內壓較對照組明顯降低；實驗組顱內灌注壓較對照組明顯升高；實驗組動脈血氧分壓較對照組明顯升高。兩組間動脈血二氧化碳分壓有明顯差別，實驗組CO2排泄較對照組增強。實驗組動物瞳孔監(jiān)測結束時較對照組偏小，瞳

6、孔對光反射較靈敏。組織學觀察可見光鏡下切片可見實驗組動物腦皮層損傷較對照組明顯減輕，實驗組動物皮層神經元細胞形態(tài)基本正常，核仁清晰，對照組皮層神經元呈典型呈細胞腫脹，核仁消失等各種改變。實驗組損傷神經元數目與對照組比較有統(tǒng)計學顯著性差異。 結論：本組犬重型顱腦損傷的實驗研究，表明納米化全氟碳化合物具有明確降低顱內壓作用，且通過多方面的作用機制對腦皮質神經元具有明顯保護的功能。證明氟碳是一種有效安全的神經保護劑。在臨床應用前景中，