白介素6-634和白介素1β-31位點(diǎn)基因多態(tài)對非吸煙女性肺癌發(fā)生危險(xiǎn)度的研究.pdf

1、肺癌是嚴(yán)重危害人類健康和生命的惡性腫瘤。在我國，肺癌已居我國男性惡性腫瘤發(fā)生率和死亡率的首位，女性惡性腫瘤發(fā)生率的第二位和死亡率的第一位。肺癌的高發(fā)病率及高死亡率使肺癌研究成為當(dāng)今癌癥研究中極為迫切的任務(wù)。肺癌的發(fā)生是一個(gè)多基因參與，多因素共同作用的多階段過程，除與吸煙、環(huán)境污染、職業(yè)等暴露因素存在密切聯(lián)系外，還與個(gè)體對肺癌的遺傳易感性有關(guān)。目前除了廣泛開展關(guān)于代謝酶基因、抑癌基因、DNA修復(fù)酶基因、細(xì)胞周期相關(guān)基因研究外，還有其它大量

2、相關(guān)基因被發(fā)現(xiàn)與肺癌發(fā)生存在關(guān)聯(lián)，其中就包括與炎癥反應(yīng)相關(guān)的細(xì)胞因子基因。
　　 白介素-1（interleukin-1，IL-1），是一種前炎性細(xì)胞因子，包括三個(gè)家族成員：IL-1α、IL-1β、IL-1β Ra。其中IL-1β蛋白在炎癥、腫瘤、排斥反應(yīng)以及免疫性疾病等生理病理過程中常有異常表達(dá)，并直接影響疾病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后。編碼它的基因位于人染色體2q13區(qū)域，研究證實(shí)在該區(qū)域內(nèi)多個(gè)基因位點(diǎn)存在單核苷酸多態(tài)性（singl

3、e nucleotide polymorphisms，SNPs），而其中位于啟動(dòng)子區(qū)的IL-1β-31、IL-1β-511位點(diǎn)SNPs一直是國內(nèi)外研究關(guān)注的熱點(diǎn)。白介素-6(interleukin-6，IL-6)，是白介素家族中具有多功能生物活性的細(xì)胞因子，多種疾病可能都與IL-6基因調(diào)節(jié)異常有關(guān)。人類IL-6基因定位于7p21區(qū)域，研究報(bào)道稱IL-6-174、-572及-634等位點(diǎn)存在基因多態(tài)，且與多種疾病發(fā)生有關(guān)。
　　

4、本次研究我們分析IL-1β啟動(dòng)子區(qū)(-31C/T)和IL-6啟動(dòng)子區(qū)(-634C/G)兩個(gè)位點(diǎn)基因多態(tài)性與沈陽市非吸煙女性肺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，并探索油煙暴露或結(jié)核病史與基因多態(tài)性的交互作用，來了解沈陽市非吸煙女性肺癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素，有助于對肺癌高危人群的篩查、及早診斷和治療。
　　 實(shí)驗(yàn)對象與方法:
　　 選取沈陽市多家三級甲等醫(yī)院經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)明確診斷為肺癌的363例非吸煙女性患者和匹配數(shù)量的370例醫(yī)院體檢中心進(jìn)行

5、體檢的健康女性作為對照。收集所有研究對象的靜脈血，并通過調(diào)查問卷的形式獲取病例組與對照組的人口學(xué)及環(huán)境暴露因素資料。
　　 應(yīng)用經(jīng)典酚氯仿法提取血液中DNA，采用Taqman real time PCR方法進(jìn)行DNA擴(kuò)增和IL-1β-31(rs1143627)和IL-6-634(rs1800796)位點(diǎn)基因多態(tài)性的檢測。用SPSS13.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。應(yīng)用x2檢驗(yàn)計(jì)算肺癌組和對照組基因頻率是否符合Hardy-Weinb

6、erg平衡定律，用單因素非條件Logistic回歸模型分析病例組各種基因型頻率和對照組之間的差異；各基因型多態(tài)性和環(huán)境危險(xiǎn)因素的交互作用與肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系采用非條件logistic回歸。
　　 結(jié)果:
　　 IL-1β-31和IL-6-634位點(diǎn)基因型分布滿足Hardy-Weinberg平衡定律。IL-6-634位點(diǎn)攜帶CG基因型人群發(fā)生肺癌的危險(xiǎn)性是攜帶CC基因型人群的1.61倍(OR=1.61，95％CI=1.19

7、-2.19，P=0.002)，CG/GG型攜帶者患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于CC型的攜帶者(OR=1.48，95％CI:1.10-1.98，P=0.01);IL-1β-31位點(diǎn)攜帶CT或TT型者肺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)要低于CC攜帶者，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有烹飪油煙暴露或結(jié)核病史者患肺癌的危險(xiǎn)性增高，病例組與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與攜帶IL-6-634野生CC型且無油煙暴露者相比，既有油煙暴露同時(shí)攜帶CG或GG基因型發(fā)生肺癌的危險(xiǎn)性

8、為2.45倍(95％CI:1.54-3.90)，而與攜帶CC型且無結(jié)核病史者相比，既有結(jié)核病史并且攜帶CG或GG基因型者OR值為2.44(95％CI:1.05-5.66)；攜帶CG或GG基因型同時(shí)伴有油煙暴露的女性發(fā)生腺癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于攜帶CC型且無油煙暴露者。多因素Logistic回歸分析顯示，油煙暴露、結(jié)核病史以及IL6-634突變基因型是非吸煙女性肺癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素。
　　 結(jié)論:
　　 1、IL-6-634基因多