1-甲基乙內(nèi)酰脲抑制大鼠生長激素的研究.pdf

1、目的：
　　探索1-甲基乙內(nèi)酰脲能否降低生長激素水平，是否具有生長抑素類似物的功能，為非肽類生長抑素的研發(fā)提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)及理論依據(jù)。
　　方法：
　　實(shí)驗(yàn)對象：雌性SD大鼠80只，體重230-250g。分組：將80只雌性SD大鼠按給藥途徑不同隨機(jī)分為靜脈組(V1-V5)和腹腔組（P1-P5）10組，每個大組設(shè)空白對照組（V1組、P1組）、造模對照組（V2組、P2組）、實(shí)驗(yàn)組（V3-V5組和P3-P5組），每組SD大鼠8只

2、。處理：空白對照組（V1組、P1組）予以生理鹽水0.5ml腹腔注射。造模對照組（V2組、P2組）予以10mg/ml苯巴比妥0.5ml腹腔注射造模。實(shí)驗(yàn)組先予以10mg/ml苯巴比妥0.5ml腹腔注射造模，10分鐘后再對各個實(shí)驗(yàn)組按照不同給藥途徑及劑量給藥：V3組、P3組注射10mg的1-甲基乙內(nèi)酰脲0.5ml，V4組、P4組注射1mg的1-甲基乙內(nèi)酰脲0.5ml，V5組、P5組注射0.1mg的1-甲基乙內(nèi)酰脲0.5ml；空白對照組（V1

3、組、P1組）、造模對照組（V2組、P2組）則分別給予 PBS0.5ml。取樣：各組均在注射生理鹽水或者苯巴比妥造模后20分鐘、30分鐘、40分鐘時由尾靜脈取血，離心取上層血清。檢測：按大鼠生長激素試劑盒說明做血清 ELISA檢測生長激素水平，對比各組之間生長激素水平變化。
　　結(jié)果：
　　1.造模對照組較空白對照組的生長激素水平增高（P<0.01）；
　　2.各個實(shí)驗(yàn)組較造模對照組生長激素水平降低（P<0.01）；

4、r>　　3.靜脈實(shí)驗(yàn)組（V3-V5組）組間比較：靜脈注射1-甲基乙內(nèi)酰脲10mg的V3組生長激素水平最低（P<0.05），對SD大鼠生長激素的抑制效果最明顯。
　　4.腹腔實(shí)驗(yàn)組（P3-P5組）組間比較：腹腔注射1-甲基乙內(nèi)酰脲10mg的P3組生長激素水平最低（P<0.05），對SD大鼠生長激素的抑制效果最明顯。
　　5.相同劑量的靜脈實(shí)驗(yàn)組與腹腔實(shí)驗(yàn)組生長激素比較：靜脈實(shí)驗(yàn)組的生長激素激素水平較腹腔實(shí)驗(yàn)組的生長激素水平低，

5、V3組在用藥后10分鐘、20分鐘（即造模后20分鐘、30分鐘）的生長激素水平低于P3組（P<0.05），V4組在用藥后10分鐘、20分鐘、30分鐘（即造模后20分鐘、30分鐘、40分鐘）的生長激素水平低于P4組（P<0.05）。
　　6.造模組在造模后30分鐘的生長激素水平最高，實(shí)驗(yàn)組（V3-V4組、P3-P5組）在用藥后20分鐘（即造模后30分鐘）的生長激素水平最低，V3組、P3組用藥后20分鐘（即造模后30分鐘）的生長激素水平

6、低于用藥后10分鐘和30分鐘（即造模后20分鐘和40分鐘）（P<0.05），P4組、P5組用藥后20分鐘（即造模后30分鐘）的生長激素水平低于用藥后30分鐘（即造模后40分鐘）（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.1-甲基乙內(nèi)酰脲能降低大鼠生長激素水平，在0.1mg~10mg之間有劑量依賴性，可能是一種新型的非肽類生長抑素。
　　2.1-甲基乙內(nèi)酰脲注射后20分鐘對大鼠生長激素的抑制效果最佳。
　　3.1-甲基