丹參酮ⅡA干預趨化因子MCP-1調(diào)控心肌梗死后炎癥的機制研究.pdf

1、缺血性心臟病是嚴重危害人類健康的疾病之一。丹參酮ⅡA( TanⅡA)是活血化瘀中藥丹參的主要脂溶性活性成分之一，近年來已有報道證明TanⅡA對心血管疾病有很好的治療效果，但其對心肌梗死后炎癥反應的作用，及其保護機制的研究仍然比較缺乏.本實驗旨在研究TanⅡA是否對大鼠心肌梗死后的炎癥反應有干預作用，并探討其可能的作用機制。本研究分為兩個部分：
　　 第一部分從整體動物水平研究TanⅡA對大鼠心肌梗死后病理變化及炎癥反應的作用。方

2、法：實驗采用永久性冠狀動脈結扎法(LAD)造模，動物分為模型組，藥物治療組和假手術組，造模后1周采集血流動力學數(shù)據(jù)并取材，進行血清生化指標，病理切片，基因及蛋白水平的研究；結果：TanⅡA(60 mg/kg，灌胃給藥)可顯著改善梗死后的心臟功能，減少梗死面積及膠原沉積；分子水平的研究表明TanⅡA可以顯著減少炎癥相關基因MCP-1、TGF-p，、TNF—α的表達以及其蛋白表達，同時還能夠減少核因子NF-kB在細胞核中的表達。結論：Tan

3、ⅡA對大鼠心肌梗死損傷有很好的保護作用，該作用與其對炎癥因子MCP-1、TGF-β、TNF-α以及核因子NF-kB的抑制作用相關。
　　 第二部分從細胞水平研究TanⅡA的抗炎作用機制。方法：分別培養(yǎng)SD大鼠乳鼠原代心肌細胞和成纖維細胞，采用TNF—α刺激造模，并在造模24小時后測定細胞上清及細胞中炎癥相關蛋白表達.Transwell法檢測MCP-1誘導的人單核細胞(THP-1)的趨化實驗。結果：TanⅡA可以抑制大鼠心臟成纖維

4、細胞的MCP-1、TGF-β1的表達，且呈劑量依賴性抑制作用.同時TanⅡA還可以提高心肌細胞表達TGF-β1，但對心肌細胞表達MCP-1無明顯改善作用。TanⅡA對MCP-1誘導的單核細胞趨化性無明顯抑制作用。結論：TanⅡA可以減輕由TNF-α引起的炎癥因子MCP-1的表達，同時可以通過調(diào)節(jié)TGF-β1保護心肌細胞，減輕纖維化.雖然TanⅡA對MCP-1誘導的單核細胞趨化性沒有明顯抑制作用，但能夠降低單核細胞的活性，從而緩解心肌梗死