Ⅰ型神經纖維瘤病的基因突變分析.pdf

1、背景：I型神經纖維瘤病(neurofibromatosis type 1，NF1，OMIM:162200)又稱Recklinghausen病或周圍神經纖維瘤病，是一種常見的常染色體顯性遺傳性疾病。該病發(fā)病率為5/10萬，20％～60％有家族史，男性多于女性。臨床表現(xiàn)多種多樣，主要表現(xiàn)為皮膚及皮下神經纖維瘤、咖啡斑和雀斑、虹膜錯構瘤(Lisch結節(jié))以及神經膠質瘤、惡性周圍神經鞘瘤(malignantperipheral nerve sh

2、eath tumor，MPNST)、骨發(fā)育異常和智能障礙，約15.0％～19.87％的患者合并有中樞神經系統(tǒng)的腫瘤。1987年NF1致病基因首次被定位于人類染色體17q11.2上，并于1990年被克隆出來。目前報道的NF1基因突變位點有728個(http://www.hgmd.org/)，突變類型包括堿基置換、插人突變、缺失突變、重復突變、無義突變、錯義突變、框架漂移等，大部分突變產生截短蛋白。NF1基因是腫瘤抑制基因，主要是通過神經纖

3、維瘤素的GAP活性對ras進行負調節(jié)，調控mTOR通路及cAMP/AC的水平，參與細胞的生長、分化調節(jié)及腫瘤發(fā)生。雖然國內外學者對NF1基因突變進行了大量的研究，但基因型與表型的關系并不明確。 目的：檢測2例中國漢族NF1患者的基因突變，為基因診斷和遺傳咨詢提供科學依據(jù)。 方法：收集2例中國漢族NF1患者及100名健康對照的外周血樣標本，利用改良鹽析法提取外周血白細胞中的DNA，設計覆蓋NF1基因所有外顯子編碼區(qū)及其側翼

4、的引物，通過PCR反應擴增和直接測序進行序列分析。 結果：本研究發(fā)現(xiàn)兩個突變，包括無義突變c.1009G>T和缺失突變c.3443 .3444 delCA?；颊?的7號外顯子第1009位堿基(以起始密碼子ATG為第一位)鳥嘌呤(G)突變?yōu)樾叵汆走?T)，引起第337位密碼子GAA為TAA代替，導致使氨基酸的翻譯提前終止?；颊?的20號外顯子第3443-3444位兩個堿基缺失，導致移碼突變，并在21號外顯子的第3579位形成提前終