CRX基因和全反式視黃酸對斑馬魚感光細胞發(fā)育的影響.pdf

1、復旦大學博士學位論文CRX基因和全反式視黃酸對斑馬魚感光細胞發(fā)育的影響姓名：張艷瓊申請學位級別：博士專業(yè)：眼科學指導教師：王文吉20060820博I學位論文中文柄耍中文摘要感光細胞遺傳性疾病在臨床上比較常見，如視網膜色素變性、視錐一祝豐T營養(yǎng)不良和Leber先天性黑朦等。這類疾病在診斷上比較容易，但是目IjiJ都沒有有效的治療方法，雖然發(fā)現(xiàn)了許多致病基因，但是其確切的致病機制仍然不很清楚。為了確切了解這類疾病的致病機制和尋找最佳的治療方

2、法，好的動物模型非常重要。模式生物是研究基因功能的一種新型的研究方法。斑馬魚胚胎透明、體外發(fā)育、個體小、繁殖率高、產卵時I’日J長、以及魚種發(fā)育遺傳背景清晰等優(yōu)點使其正成為研究脊椎動物發(fā)育生物學、發(fā)育遺傳學的理想模式生物。斑馬魚屬于脊椎動物，其心血管、血液、消化道、盯臟、腎臟以及視覺系統(tǒng)與人類相應系統(tǒng)有許多共同特點。用該模型闡明早期發(fā)育、器官形成、系統(tǒng)生理學、藥理學和復雜疾病等問題均切實可行。其視網膜與哺乳動物包括人類的結構非常相似，分

3、層排列，包括神經視網膜和視網膜色素上皮層神經視網膜有特征性的3層細胞層，7種主要細胞，包括6種神經兀和MulIcr’s膠質細胞。其感光細胞與人類具有相似的形態(tài)學特點，有胞體和盤狀的外節(jié)段。這使得斑馬魚成為感光細胞發(fā)育生物學研究的重要模式動物之一，極大地推動感光細胞疾病發(fā)病機制的研究。cJ嘣基因最早發(fā)現(xiàn)于1997年，是第一個被發(fā)現(xiàn)的感光細胞特異性等位轉錄因子，定位在19q133上。在哺乳動物中，(儺因在發(fā)育中和成熟的視豐T、視錐細胞中高表

4、達，內核層的外層弱表達在松果體中也有表達。ClⅨ蛋白識別許多位于感光細胞特異基因啟動子區(qū)的DNA序列TAATCc，A，如編碼視紫質的基因、視桿細胞cGMP磷酸二酯酶B亞單位、感光細胞問視色素連接蛋白等，結合并激活這些基因的促j2￡于。CRX蛋白町能參’j調控與感光細胞有天的基凼表達，C黝基因突變會阻斷蛋白質在感光細跑核內的傳送。在斑馬魚中也發(fā)現(xiàn)(’足堪因，在視網膜的感光細胞和松果體有表達。cJ叫基因突變可導致常染色體顯性視錐一視打細胞營