ITPR1基因?qū)Π唏R魚心臟功能的影響.pdf

1、心房顫動是一種心律失常的現(xiàn)象。隨著各種風(fēng)險因素的增加（如年齡、肥胖、高血壓），房顫的患病率會隨著時間的增加而上升，并導(dǎo)致大量的發(fā)病率和死亡率，特別是增加了高血壓與中風(fēng)的風(fēng)險。造成房顫的原因除了傳統(tǒng)的各種危險因素之外，遺傳因素也被證明有助于房顫的發(fā)生。
　　心房顫動發(fā)生機(jī)制主要分為電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)，其中電重構(gòu)主要是指Na+、K+和Ca2+等離子的循環(huán)異常。房顫的發(fā)生具有實(shí)質(zhì)性的遺傳基礎(chǔ)，被認(rèn)為是常染色體顯性遺傳。RyR2基因突變與應(yīng)

2、力誘發(fā)的多種形式的室性心動過速及心律失常性右心室發(fā)育不良有關(guān)。ITPR1基因編碼1,4,5-三磷酸肌醇受體是一種配體門控離子通道蛋白，和RyR2受體一樣介導(dǎo)鈣從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中釋放。推測ITPR1基因的下調(diào)必然會引起1,4,5-三磷酸肌醇受體的減少，影響鈣離子的運(yùn)輸最終導(dǎo)致心房顫動的發(fā)生。
　　為了探究ITPR1基因在斑馬魚心臟發(fā)育中的作用，我們首先運(yùn)用整體原位雜交實(shí)驗(yàn)技術(shù)研究ITPR1基因在斑馬魚中各個時期表達(dá)情況，結(jié)果顯示該基因存在于

3、胚胎發(fā)育的各個時期。運(yùn)用阻斷基因功能的工具M(jìn)orpholino(MO)，通過原位雜交實(shí)驗(yàn)觀察心臟表型變化，結(jié)果顯示駐留在前側(cè)板中胚層gata4表達(dá)區(qū)域的心臟前體細(xì)胞減弱或消失，而48 h ITPR1a的下調(diào)會造成斑馬魚心臟環(huán)化異常，推測ITPR1a基因在胚胎發(fā)育的早期對心臟的發(fā)育起著重要的作用。通過對斑馬魚的心率進(jìn)行統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)ITPR1下調(diào)會導(dǎo)致斑馬魚的心率的上調(diào)，最后熒光定量PCR反應(yīng)確定了ITPR1對離子通道相關(guān)基因scn5a、hc