CREB磷酸化調(diào)控參與海馬神經(jīng)元過度興奮神經(jīng)損傷機(jī)理研究.pdf

1、目的：神經(jīng)元過度興奮與癲癇、中風(fēng)及部分神經(jīng)退行性疾病中的神經(jīng)元損傷壞死有關(guān)，會導(dǎo)致嚴(yán)重的認(rèn)知和運(yùn)動障礙，但是其作用機(jī)制尚未闡明。本文采用紅藻氨酸（Kainic acid，KA）誘導(dǎo)的神經(jīng)元過度興奮模型，探討鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶(Calcineurin，CaN)調(diào)節(jié)CREB和BAD蛋白質(zhì)磷酸化對神經(jīng)元功能和結(jié)構(gòu)的影響。
　　方法：建立紅藻氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)元過度興奮大鼠模型，給予CaN抑制劑他克莫司（Tacrolimas，F(xiàn)K506）干預(yù)對比

2、生理鹽水處理的大鼠；用Morris水迷宮試驗檢測大鼠學(xué)習(xí)記憶能力變化情況；甲苯胺藍(lán)染色用以觀察大鼠海馬神經(jīng)元數(shù)量及結(jié)構(gòu)變化；用蛋白質(zhì)印跡(western blot)檢測大鼠海馬P-CREB和P-BAD蛋白的表達(dá)水平情況。
　　結(jié)果：Morris水迷宮試驗檢測發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元過度興奮大鼠抑制CaN活性后與對照組相比學(xué)習(xí)、空間記憶能力有明顯提高。甲苯胺藍(lán)染色可以觀察到大鼠海馬CA3區(qū)神經(jīng)細(xì)胞缺失，給予FK506抑制CaN活性后神經(jīng)細(xì)胞缺失情

3、況有顯著改善。Western blot分析發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元過度興奮大鼠抑制CaN活性對比生理鹽水組大鼠海馬區(qū)P-CREB和P-BAD蛋白表達(dá)水平增加。
　　結(jié)論：FK506處理可以削弱神經(jīng)元過度興奮對神經(jīng)元功能和結(jié)構(gòu)影響，減少大鼠海馬神經(jīng)元損失從而提高大鼠學(xué)習(xí)、記憶能力。FK506處理還導(dǎo)致大鼠海馬CaN下游CREB和BAD磷酸化水平顯著增加，同時伴隨海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞丟失減少，揭示CaN激活可能參與神經(jīng)細(xì)胞死亡調(diào)控，在神經(jīng)元過度興奮損傷過