色氨酸-天門冬氨酸重復序列36基因多態(tài)性在中國原發(fā)性開角型青光眼患者中的研究.pdf

1、青光眼是一種具有特征性的視盤表現和特殊的視野缺損模式的視神經病變,常常伴隨有眼內壓的升高。青光眼是世界第二大的致盲原因,約有6,680萬的人患病,其中670萬人為雙眼盲。原發(fā)性開角型青光眼(POAG)是最常見的成人型青光眼,它是一種多因素致病性疾病。遺傳因素在其發(fā)病過程中起著重要而又復雜的作用。至今,僅有3個基因被認定為 POAG的致病基因,它們是小梁網糖皮質激素誘導反應蛋白基因(MYOC),視神經病變誘導反應蛋白基因(OPTN)和色氨

2、酸-天門冬氨酸重復序列36基因(WDR36)。以往的研究結果顯示,MYOC基因和OPTN基因在中國人與其他人種間存在顯著的種族差異。在中國人群中這兩個基因的突變率明顯低于其他人群。WDR36基因位于第5號染色體長臂上的q22.1節(jié)段,它是迄今發(fā)現的第三個POAG致病基因。有研究報道在白種人中該基因是部分POAG病例的遺傳學致病因素。但是,到目前為止仍沒有關于該基因與中國人群POAG相關性的研究。
　　為了探討WDR36基因多態(tài)性與

3、中國人群POAG的關系,我們收集了234例不相關的中國POAG患者和95名不相關的正常對照者,先用聚合酶鏈反應(PCR)擴增這些研究對象中 WDR36基因所有外顯子序列和鄰近部分內顯子序列,然后直接用熒光標記自動DNA測序法檢測存在于該人群的WDR36基因多態(tài)性。
　　在這個研究中,我們一共檢測到11個WDR36基因序列改變,其中L25P, L92V, R95G, G103D, I175M, L240V, V259M和I264V為

4、錯義序列改變,T180T, V714V, V727V為同義序列改變。除了這11個外顯子上的序列改變外,我們在內顯子序列中沒有發(fā)現任何序列改變。并且,在我們的研究對象中并沒有發(fā)現曾經報道過的預期的致病性基因突變( N355S, A449T, R529Q和D658)。但是,在這一中國人群中我們發(fā)現了一些新的序列改變:在這11個序列改變中,有7個是新的序列改變,它們分別是L92V, R95G, G103D, I175M, T180T, L24

5、0V和V259M。另外,在我們研究的中國人群中WDR36基因在POAG患者中的突變率為2.56％(未包括常見序列改變I264V,V714V和V727V),這比在其它人群中的突變率要明顯地低。因此,我們認為WDR36基因變異與POAG的相關性在中國人群和白人間存在種族差異性。
　　通過本研究,我們發(fā)現常見的序列改變,如I264V, V714V和V727V分別均等地分布在POAG患者和正常對照人群中,因此與POAG發(fā)病并不相關。然而,