咖倫賓對(duì)實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病大鼠降糖作用及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：
　　 建立2型糖尿病大鼠模型，研究咖倫賓的降糖作用及其對(duì)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體－4（GLUT-4）蛋白表達(dá)量和胰島素受體結(jié)合能力的影響，探討咖倫賓可能的降糖作用機(jī)制。
　　 方法：
　　 (1)高糖高脂飼料喂養(yǎng)3個(gè)月聯(lián)合小劑量鏈脲佐菌素（STZ）30mg/kg 腹腔注射建立實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病大鼠模型，動(dòng)物分為5組：正常對(duì)照組，模型對(duì)照組，咖倫賓低劑量組（25mg/kg），咖倫賓高劑量組(50mg/kg)和陽性對(duì)照組（

2、二甲雙胍，200mg/kg）。
　　 灌胃給藥4W，1 次/天，以空腹血糖（FBG）、空腹血清胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(shù)(ISI)、甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、游離脂肪酸(FFA)、大鼠體重、葡萄糖耐量作為檢測(cè)指標(biāo)觀察藥物的降糖作用。
　　 (2)給藥4 周后，各組大鼠斷頭處死，分別取部分右下肢股四頭肌、肝臟提取骨骼肌細(xì)胞膜和肝細(xì)胞膜總蛋白。采用Western Blotting法檢測(cè)骨骼肌葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體（G

3、LUT）－4 蛋白量的表達(dá)，放射性配基受體結(jié)合法檢測(cè)肝胰島素受體的結(jié)合能力。
　　 結(jié)果：
　　 (1)經(jīng)高脂飼料喂養(yǎng)后，大鼠空腹胰島素(FINS)、總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、自由脂肪酸(FFA)顯著高于正常對(duì)照組（p<0.05），胰島素抵抗指數(shù)顯著降低（p<0.05）。
　　 給藥后，各給藥組動(dòng)物體重呈下降趨勢(shì)，組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05）。整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中，模型對(duì)照組血糖穩(wěn)定，至給藥14天時(shí)，

4、咖倫賓低劑量組、高劑量組、二甲雙胍組血糖值分別較模型對(duì)照組下降15.04%、19.65%、20.18%（p<0.05）；至28天給藥結(jié)束，各組血糖值分別下降24.97%、30.85%、42.79%，和模型對(duì)照組比較，咖倫賓低劑量組差異有顯著意義（p<0.05），咖倫賓高劑量組和二甲雙胍組差異有極顯著意義（p<0.01）。與模型對(duì)照組相比，藥物治療后血中胰島素水平無明顯改變（p>0.05），而模型對(duì)照組胰島素抵抗指數(shù)顯著低于正常組(p<0

5、.01)，給藥后胰島素抵抗指數(shù)顯著增高（p<0.05）。與模型對(duì)照組相比，咖倫賓低劑量、咖倫賓高劑量和二甲雙胍組糖耐量明顯改善(p<0.05)，各組血糖水平在0.5h、1h、2h 均有顯著降低（p<0.05），血糖值均在灌胃葡萄糖后0.5h 達(dá)到高峰。
　　 給藥組動(dòng)物TC、TG 均顯著降低，與模型對(duì)照組比較差異有極顯著意義（p<0.01），咖倫賓低、高劑量組和二甲雙胍組游離脂肪酸降低，與模型對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0

6、.01 或p<0.05)。
　　 (2)模型對(duì)照組大鼠骨骼肌GLUT4 蛋白表達(dá)量明顯低于正常對(duì)照組(p<0.01)，給藥后咖倫賓低、高劑量組和二甲雙胍組GLUT4 蛋白表達(dá)量顯著增加(p<0.01)。
　　 (3)與正常對(duì)照組比較，2型糖尿病模型組大鼠肝細(xì)胞膜胰島素受體解離常數(shù)KD 明顯升高（p<0.01），受體最大結(jié)合容量Bmax增加(p<0.05)。給藥后各組大鼠肝細(xì)胞膜胰島素受體解離常數(shù)KD 顯著降低（p<0.0