版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、槐耳為多孔菌科真菌槐栓菌的子實(shí)體,生長(zhǎng)于槐、洋槐及青檀等樹干上?;倍臒崴崛∥锘倍甯鄰V泛作用于多種惡性腫瘤,包括結(jié)腸癌、乳腺癌、肝癌、胃癌等,在臨床治療或者輔助西藥治療中取得一定確切的療效。值得注意的是這些腫瘤組織中都存在哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信號(hào)高度活化?;倍甯嗄苤委煻喾N腫瘤,但其具體的機(jī)制仍不清楚,它在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用也尚未完全明確。
mTO
2、R在一系列控制細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、分化和存活等細(xì)胞信號(hào)通路中處于核心地位,它受上游的原癌基因如RTKs、PI3K和AKT,和抑癌基因如PTEN、TSC1和TSC2的調(diào)控。這些原癌基因和抑癌基因的異常激活或失活都將導(dǎo)致mTOR信號(hào)通路的過度活化而致瘤,因此mTOR表達(dá)異常在腫瘤細(xì)胞中十分常見。
自噬是溶酶體介導(dǎo)的對(duì)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)和細(xì)胞器降解的動(dòng)態(tài)過程,是真核細(xì)胞特有的生命現(xiàn)象。自噬受mTOR信號(hào)直接調(diào)節(jié),對(duì)腫瘤細(xì)胞具有促進(jìn)生長(zhǎng)或者抑
3、制增殖的作用。
鑒于槐耳清膏對(duì)多種mTOR信號(hào)高表達(dá)的腫瘤有抑制作用,我們體外觀察槐耳清膏作用的A549細(xì)胞mTOR信號(hào)表達(dá)水平和自噬發(fā)生水平的變化,論文第一部分表明:槐耳清膏能夠通過下調(diào)mTOR信號(hào)抑制A549細(xì)胞增殖,增強(qiáng)A549細(xì)胞自噬?;倍甯嗾T導(dǎo)的A549自噬增強(qiáng)對(duì)細(xì)胞的生存具有促進(jìn)作用。
結(jié)節(jié)硬化癥(Tuberous Sclerosis Complex,TSC)是TSC1/TSC2蛋白復(fù)合物的功能喪失激活
4、了蛋白激酶mTOR,從而導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖的失控。Rapamycin(中文譯名,雷帕霉素)是一種特異的mTOR蛋白抑制劑,rapamycin類似物,如依維莫司是目前臨床上非常有潛力的治療結(jié)節(jié)性硬化癥的藥物。但有研究表明rapamycin類似物治療結(jié)節(jié)性硬化癥有耐藥病例的出現(xiàn),且rapamycin類似物價(jià)格高昂,rapamycin類似物的治療之余也出現(xiàn)了很多副作用。研究發(fā)現(xiàn),雖然rapamycin能特異性的抑制mTOR的活性,但是rapa
5、mycin抑制mTOR同時(shí)解除了mTOR對(duì)RTK/PI3K/AKT和ERK/MAPK等信號(hào)級(jí)聯(lián)的負(fù)反饋抑制,這些作用都降低了rapamycin的療效。
論文第一部分研究發(fā)現(xiàn)槐耳清膏能夠體外抑制A549細(xì)胞mTOR信號(hào)的活化。對(duì)此,我們?cè)O(shè)想槐耳清膏是否能夠治療以mTOR信號(hào)高度活化為突出特點(diǎn)的結(jié)節(jié)性硬化癥。我們使用廣泛應(yīng)用的TSC2基因失活的細(xì)胞模型(TSC2敲除的小鼠胚胎成纖維細(xì)胞TSC2-/-MEFs、TSC2基因突變的大鼠
6、子宮肌瘤細(xì)胞ELT-3)來驗(yàn)證我們的假設(shè)。
論文第二部分表明:槐耳清膏能夠體外抑制TSC2-/-MEFs和ELT-3的生長(zhǎng)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)槐耳清膏能夠下調(diào)TSC2-/-MEFs和ELT-3的mTOR信號(hào)。mTOR信號(hào)對(duì)于細(xì)胞自噬有直接的調(diào)節(jié)作用,本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),槐耳清膏能夠在體外抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的同時(shí),誘導(dǎo)細(xì)胞自噬,這種自噬的誘導(dǎo)依賴于槐耳清膏對(duì)mTOR信號(hào)的下調(diào)。自噬對(duì)細(xì)胞有多種作用,一定濃度的槐耳清膏誘導(dǎo)的細(xì)胞自噬能夠促進(jìn)TSC2
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 槐耳清膏對(duì)結(jié)腸癌SW480細(xì)胞生長(zhǎng)抑制作用及其機(jī)制研究.pdf
- 乳腺癌循環(huán)腫瘤細(xì)胞的分離鑒定及槐耳清膏抑制其產(chǎn)生的作用和機(jī)制.pdf
- 槐耳清膏誘導(dǎo)肝癌小鼠移植瘤細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- 槐耳清膏體外誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- 槐耳清膏治療乳腺癌分子機(jī)制研究.pdf
- TSC1-TSC2復(fù)合物失活抑制AKT的機(jī)制及其功能研究.pdf
- 新型吡唑啉衍生物抑制肺癌A549細(xì)胞生長(zhǎng)的機(jī)制研究.pdf
- 槐耳清膏抑制肺癌血管生成及其分子機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- 槐耳清膏對(duì)人肺腺癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響及分子機(jī)制研究.pdf
- 槐耳清膏誘導(dǎo)人乳腺癌細(xì)胞MCF-7凋亡的研究.pdf
- 槐耳對(duì)人肺腺癌細(xì)胞A549的生物學(xué)行為影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- TSC2在人肝癌HepG2細(xì)胞中的表達(dá)及機(jī)制的初步探討.pdf
- 槐耳清膏體外逆轉(zhuǎn)人肝癌細(xì)胞HepG2-ADM多藥耐藥性.pdf
- 5氟尿嘧啶對(duì)肺腺癌a549細(xì)胞生長(zhǎng)抑制作用機(jī)制的研究
- PTEN基因抑制肺腺癌A549細(xì)胞增殖機(jī)制的初步探討.pdf
- ADFMChR對(duì)人肺癌A549細(xì)胞生長(zhǎng)和凋亡的影響.pdf
- 聯(lián)合轉(zhuǎn)染反義寡核苷酸Survivin和VEGF抑制肺癌A549細(xì)胞生長(zhǎng)的研究.pdf
- MLL2促進(jìn)肺癌A549細(xì)胞發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制及蘿卜籽素抑制肺癌A549細(xì)胞的生物信息學(xué)研究.pdf
- 人肺腺癌A549干細(xì)胞球和A549細(xì)胞系線粒體融合蛋白表達(dá)的研究.pdf
- A549細(xì)胞中TrkB激活的調(diào)控機(jī)制研究.pdf
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論