2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、槐耳為多孔菌科真菌槐栓菌的子實(shí)體,生長(zhǎng)于槐、洋槐及青檀等樹干上?;倍臒崴崛∥锘倍甯鄰V泛作用于多種惡性腫瘤,包括結(jié)腸癌、乳腺癌、肝癌、胃癌等,在臨床治療或者輔助西藥治療中取得一定確切的療效。值得注意的是這些腫瘤組織中都存在哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信號(hào)高度活化?;倍甯嗄苤委煻喾N腫瘤,但其具體的機(jī)制仍不清楚,它在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用也尚未完全明確。
  mTO

2、R在一系列控制細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、分化和存活等細(xì)胞信號(hào)通路中處于核心地位,它受上游的原癌基因如RTKs、PI3K和AKT,和抑癌基因如PTEN、TSC1和TSC2的調(diào)控。這些原癌基因和抑癌基因的異常激活或失活都將導(dǎo)致mTOR信號(hào)通路的過度活化而致瘤,因此mTOR表達(dá)異常在腫瘤細(xì)胞中十分常見。
  自噬是溶酶體介導(dǎo)的對(duì)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)和細(xì)胞器降解的動(dòng)態(tài)過程,是真核細(xì)胞特有的生命現(xiàn)象。自噬受mTOR信號(hào)直接調(diào)節(jié),對(duì)腫瘤細(xì)胞具有促進(jìn)生長(zhǎng)或者抑

3、制增殖的作用。
  鑒于槐耳清膏對(duì)多種mTOR信號(hào)高表達(dá)的腫瘤有抑制作用,我們體外觀察槐耳清膏作用的A549細(xì)胞mTOR信號(hào)表達(dá)水平和自噬發(fā)生水平的變化,論文第一部分表明:槐耳清膏能夠通過下調(diào)mTOR信號(hào)抑制A549細(xì)胞增殖,增強(qiáng)A549細(xì)胞自噬?;倍甯嗾T導(dǎo)的A549自噬增強(qiáng)對(duì)細(xì)胞的生存具有促進(jìn)作用。
  結(jié)節(jié)硬化癥(Tuberous Sclerosis Complex,TSC)是TSC1/TSC2蛋白復(fù)合物的功能喪失激活

4、了蛋白激酶mTOR,從而導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖的失控。Rapamycin(中文譯名,雷帕霉素)是一種特異的mTOR蛋白抑制劑,rapamycin類似物,如依維莫司是目前臨床上非常有潛力的治療結(jié)節(jié)性硬化癥的藥物。但有研究表明rapamycin類似物治療結(jié)節(jié)性硬化癥有耐藥病例的出現(xiàn),且rapamycin類似物價(jià)格高昂,rapamycin類似物的治療之余也出現(xiàn)了很多副作用。研究發(fā)現(xiàn),雖然rapamycin能特異性的抑制mTOR的活性,但是rapa

5、mycin抑制mTOR同時(shí)解除了mTOR對(duì)RTK/PI3K/AKT和ERK/MAPK等信號(hào)級(jí)聯(lián)的負(fù)反饋抑制,這些作用都降低了rapamycin的療效。
  論文第一部分研究發(fā)現(xiàn)槐耳清膏能夠體外抑制A549細(xì)胞mTOR信號(hào)的活化。對(duì)此,我們?cè)O(shè)想槐耳清膏是否能夠治療以mTOR信號(hào)高度活化為突出特點(diǎn)的結(jié)節(jié)性硬化癥。我們使用廣泛應(yīng)用的TSC2基因失活的細(xì)胞模型(TSC2敲除的小鼠胚胎成纖維細(xì)胞TSC2-/-MEFs、TSC2基因突變的大鼠

6、子宮肌瘤細(xì)胞ELT-3)來驗(yàn)證我們的假設(shè)。
  論文第二部分表明:槐耳清膏能夠體外抑制TSC2-/-MEFs和ELT-3的生長(zhǎng)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)槐耳清膏能夠下調(diào)TSC2-/-MEFs和ELT-3的mTOR信號(hào)。mTOR信號(hào)對(duì)于細(xì)胞自噬有直接的調(diào)節(jié)作用,本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),槐耳清膏能夠在體外抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的同時(shí),誘導(dǎo)細(xì)胞自噬,這種自噬的誘導(dǎo)依賴于槐耳清膏對(duì)mTOR信號(hào)的下調(diào)。自噬對(duì)細(xì)胞有多種作用,一定濃度的槐耳清膏誘導(dǎo)的細(xì)胞自噬能夠促進(jìn)TSC2

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