肺靶向醋酸地塞米松類脂納米粒凍干粉針的研究.pdf

1、醋酸地塞米松是合成的糖皮質(zhì)激素，其抗炎作用強(qiáng)，臨床上常用于肺部嚴(yán)重炎癥、肺纖維化、支氣管哮喘、呼吸困難等治療。醋酸地塞米松的水溶性差，脂溶性好，適于制各成固體類脂納米粒制劑。 固體類脂納米粒是近年來很受重視的一種給藥載體，它可以控制藥物的釋放，改變藥物在體內(nèi)的分布，具有靶向性，如肺靶向；同時(shí)它還具有毒性小，可采用高壓乳勻法進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)的優(yōu)點(diǎn)。 本課題以醋酸地塞米松為模型藥物，以類脂材料包載，用薄膜蒸發(fā)高壓乳勻方法制備醋

2、酸地塞米松類脂納米粒。以粒徑和跨距為指標(biāo)，單因素試驗(yàn)考察了表面活性劑的種類和用量、乳勻壓力、乳勻溫度、藥物與磷脂的比例和三硬脂酸甘油酯含量對(duì)類脂納米粒制備的影響。在單因素試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，采用球面設(shè)計(jì)對(duì)處方進(jìn)行了優(yōu)化，處方優(yōu)化后制備的醋酸地塞米松類脂納米粒的粒徑為172nm，載藥量為8.82％，包封率為92.87％。實(shí)測值與預(yù)測值相差很小，并且優(yōu)化處方制備的地塞米松類脂納米粒在各方面的指標(biāo)均比較理想，說明優(yōu)化成功。為了更好地保存制備的類脂納

3、米粒膠體溶液，本課題對(duì)凍干粉針的處方進(jìn)行了篩選。經(jīng)過篩選的處方制備的凍干粉針粒徑為340nm，載藥量為7.10％，包封率為92.10％，zeta電位為-25.2mV。初步穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)證明其性質(zhì)穩(wěn)定。凍干粉的體外釋放實(shí)驗(yàn)表明，凍干粉的體外釋藥數(shù)據(jù)用Pepas方程可以較好地?cái)M合。 體內(nèi)分布研究結(jié)果表明小鼠尾靜脈給藥后，醋酸地塞米松類脂納米粒主要被肺攝取，AUC值約為同劑量醋酸地塞米松的17倍。肺的相對(duì)分布效率(R<,Te>)為5.20

4、；肝次之，為0.02：其余臟器都為負(fù)值。各臟器的靶向效率(r<,e>)比較依次為：肺>肝>心>腎>脾>血。各臟器的總靶向系數(shù)(T<,e>)比較依次為：肺>肝>心>腎>脾>血。 本研究表明，利用薄膜蒸發(fā)高壓乳勻法制備醋酸地塞米松類脂納米粒，可以改變藥物在動(dòng)物體內(nèi)的分布，靶向于肺部，發(fā)揮醋酸地塞米松在肺部中的抗炎、抗纖維化作用。與現(xiàn)有的醋酸地塞米松制劑比較，肺靶向醋酸地塞米松類脂納米粒粉針可降低給藥劑量，減少激素的全身性副作用，減輕