艾迪凍干粉針的制備與評(píng)價(jià).pdf

1、目的：制備艾迪凍干粉針，并進(jìn)行其制劑學(xué)、安全性和藥物動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)。
　　 方法：(1)建立黃芪皂苷、人參皂苷、紫丁香苷以及制劑中紫丁香苷、人參皂苷Re、人參皂苷Rg1和黃芪甲苷的含量測(cè)定方法，用以評(píng)價(jià)制備工藝。(2)探索人參皂苷、黃芪皂苷以及刺五加中的紫丁香苷的大孔吸附樹(shù)脂純化工藝。(3)進(jìn)行艾迪凍干粉針的處方篩選及工藝探索。(4)通過(guò)敏反應(yīng)、溶血性、血管及肌肉刺激性試驗(yàn)及熱原檢查進(jìn)行艾迪凍干粉針的初步安全性評(píng)價(jià)。(5)以地高辛為

2、內(nèi)標(biāo)，建立黃芪甲苷、人參皂苷Re、人參皂苷Rg1的LC—MS/MS體內(nèi)測(cè)定方法，初步研究艾迪凍干粉針的大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)特征。
　　 結(jié)果：(1)采用可見(jiàn)光分光光度法分析黃芪皂苷、人參皂苷的含量，以HPLC法測(cè)定制劑中五種皂苷的含量和中間體中紫丁香苷的含量，分析方法穩(wěn)定可靠。(2)經(jīng)大孔吸附樹(shù)脂分離純化得到的刺五加皂苷中紫丁香苷的純度約為13％，黃芪總皂苷其皂苷的純度約為54％，人參皂苷的純度約為89％，(3)優(yōu)選的制劑工藝為采用0

3、．2％活性炭于80℃處理30 min，滅菌條件為115℃滅菌30 min，優(yōu)選的凍干保護(hù)劑為8％的甘露醇：NaCl(4：1)。(4)安全性評(píng)價(jià)表明，經(jīng)優(yōu)化工藝制備的艾迪凍干粉針溶血性、過(guò)敏反應(yīng)、血管刺激性及肌肉刺激性和熱原檢查檢查均顯陰性。(5)大鼠體內(nèi)艾迪凍干粉粉針的藥動(dòng)學(xué)研究表明，人參皂苷Rg1、Re和黃芪甲苷、在大鼠體內(nèi)t1/2分別為0．882、0．787、1．384h，平均滯留時(shí)間(MRT)分別為1．273、1．136、2．01