大黃硫黃凝膠劑的藥學(xué)研究.pdf

1、痤瘡(acne)屬于皮膚附屬器炎癥疾病，發(fā)病率高。顛倒散處方出自《醫(yī)宗金鑒.外科心法要訣》，由大黃和硫黃兩味藥組成。方中大黃性寒味苦，清熱解毒，硫黃性溫味辛，殺蟲(chóng)止癢。該方主要用于治療肺風(fēng)粉刺、酒齄鼻、紫白癜風(fēng)，取其清熱化毒之效。因其組方簡(jiǎn)單，配藥方便，功效顯著，多年來(lái)一直應(yīng)用于臨床，成為皮膚科常用外用藥之一。
　　 本研究以課題組前期工作--大黃硫黃凝膠技術(shù)為研究基礎(chǔ)，進(jìn)一步完成藥學(xué)研究工作。創(chuàng)新性地將膠體硫與大黃中提取制備得

2、到的游離葸醌為主藥，卡波姆-940為凝膠基質(zhì)，尿素等為混合透皮促進(jìn)劑，在凝膠劑型的基礎(chǔ)上進(jìn)一步改進(jìn)，研制開(kāi)發(fā)一種抑菌、消炎治療尋常性痤瘡的同時(shí)，可改善炎癥后色素沉著并預(yù)防瘢痕形成的中藥制劑，并且使用方便、療效好、無(wú)毒副作用、使用安全可靠。
　　 研究主要內(nèi)容和結(jié)論如下：
　　 1、采用大黃游離蒽醌含量測(cè)定方法，以大黃總游離蒽醌含量和含固量為指標(biāo)優(yōu)化了大黃總葸醌提取工藝，得到最佳提取工藝為80％乙醇回流提取3次，每次提取1

3、小時(shí)，每次用溶劑量為10倍藥材。
　　 2、在單因素試驗(yàn)基礎(chǔ)上，用響應(yīng)面法優(yōu)化大黃游離蒽醌水解工藝，得到最佳工藝條件：5.4mol/L鹽酸，反應(yīng)溫度為46℃，攪拌速度控制在50～150rpm，水解1.5h，水解率在97％左右。
　　 分別用大孔陰離子交換樹(shù)脂和溶劑法純化兩條工藝路線制備游離葸醌中間體。
　　 D380大孔丙乙烯陰離子交換樹(shù)脂分離純化游離蒽醌，0.4mol/LNaOH-60％EtOH解離游離蒽醌，制

4、備所得中間體得率為2.1％，含量為51％。
　　 采用兩相原位水解萃取分離純化游離葸醌，最佳工藝條件：以藥材10倍量15％的H2SO4，60℃，120rpm，3倍水解液量的氯仿量萃取1h，再以2倍水解液的氯仿量萃取3～5次，制備所得中間體得率為1.67％，含量為63％。
　　 3、用溶劑交換法將沉降硫制備為膠體硫，達(dá)到納米級(jí)別。全面系統(tǒng)地考察膠體硫?qū)ΤＲ?jiàn)病原微生物的體外抑菌活性，研究發(fā)現(xiàn)膠體硫的抑菌、殺菌活性均強(qiáng)于硫黃-

5、聚乙二醇溶液(即硫黃-PEG)。
　　 4、采用改良96孔板微量二倍稀釋法，研究發(fā)現(xiàn)膠體硫?qū)︷畀彵釛U菌的抑菌、殺菌活性強(qiáng)于硫黃-PEG，而硫黃-PEG抑制作用相對(duì)較低，試驗(yàn)范圍內(nèi)無(wú)殺菌作用。膠體硫?qū)凤蹑咦泳囊志饔门c硫黃-PEG相當(dāng)，而殺菌作用要強(qiáng)于后者。
　　 游離蒽醌、膠體硫聯(lián)合使用時(shí)對(duì)痤瘡丙酸桿菌和金黃色葡萄球菌均為累加作用，說(shuō)明該復(fù)方符合聯(lián)合用藥原則。
　　 5、針對(duì)痤瘡的發(fā)病機(jī)制及并發(fā)癥特點(diǎn)，研究

6、該新型中藥制劑在抑菌、防UV-紫外線、抗炎癥后色素沉著、溶解角栓、暗瘢修復(fù)等方面的作用。研究發(fā)現(xiàn)，大黃游離葸醌具有較強(qiáng)的SOD活性，有一定的清除羥自由基的能力，能顯著抑制紫外線催化多巴生成黑色素，但促進(jìn)黑色素分解能力較弱。大黃游離葸醌對(duì)酪氨酸酶作用為競(jìng)爭(zhēng)性抑制，并且為可逆類型。
　　 細(xì)胞試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，大黃游離葸醌能明顯抑制B16小鼠黑色素瘤細(xì)胞增殖并抑制該細(xì)胞內(nèi)的酪氨酸酶活性、且降低黑色素含量；還具有一定的促進(jìn)成纖維細(xì)胞的增殖作用