中成藥治療缺血性腦卒中的優(yōu)勢藥物研究.pdf

1、中成藥治療缺血性腦卒中療效的系統(tǒng)評價(jià)背景：多年來，中成藥在我國已廣泛應(yīng)用于治療缺血性腦卒中，但是否有可靠的證據(jù)證明中成藥的療效尚不清楚。 目的：用系統(tǒng)評價(jià)的方法評價(jià)當(dāng)前中成藥治療缺血性腦卒中的療效，為選擇中成藥治療的患者和醫(yī)生提供當(dāng)前可得到的最好證據(jù)以幫助臨床決策，并為進(jìn)一步研究提供依據(jù)和奠定基礎(chǔ)。 方法：從2004年國家基本藥物目錄及臨床常用治療缺血性腦卒中的中成藥中篩選出59種，根據(jù)國家基本藥物目錄的分類方法將中成藥

2、依功能分為肝陽化風(fēng)證、痰熱閉阻證、風(fēng)痰阻絡(luò)證、瘀血阻絡(luò)證、氣虛血瘀證以及其他等六大類。檢索8種相關(guān)電子數(shù)據(jù)庫，手檢7種中文期刊，查閱相關(guān)文章的參考文獻(xiàn)以及與研究者聯(lián)系，收集使用59種中成藥中任何一種與不用該種中成藥相比較、治療缺血性腦卒中的隨機(jī)對照試驗(yàn)或臨床對照試驗(yàn)。療效判定指標(biāo)包括：1.主要指標(biāo)：隨訪期末(至少3個(gè)月)死亡或依賴。2.次要指標(biāo)：治療結(jié)束或隨訪期末神經(jīng)功能缺損改善程度；治療期間以及隨訪期末的死亡：生存質(zhì)量。由兩位研究者獨(dú)

3、立納入試驗(yàn)、提取數(shù)據(jù)和評價(jià)質(zhì)量，對所納入的試驗(yàn)進(jìn)行資料合成分析。統(tǒng)計(jì)分析軟件采用Revman4.2.7，計(jì)數(shù)資料計(jì)算Peto-比數(shù)比(PetoOR)及其95％可信區(qū)間(95％CI)。計(jì)量資料計(jì)算加權(quán)均數(shù)差值(WMD)或標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差值(SMD)及其95％CI。 結(jié)果：共納入191個(gè)臨床試驗(yàn)，包括120個(gè)隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCT)、71個(gè)臨床對照試驗(yàn)(CCT)，共19338例患者，涉及22種中成藥。納入的試驗(yàn)依藥物功能分為六類，其中痰熱

4、閉阻證類8個(gè)試驗(yàn)、風(fēng)痰阻絡(luò)證類12個(gè)、瘀血阻絡(luò)證類116個(gè)、氣虛血瘀證類55個(gè)，肝陽化風(fēng)證及其他兩類無符合納入標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)。納入試驗(yàn)質(zhì)量普遍較低，主要問題是隨機(jī)方法不明確、未描述使用盲法情況、療效判定指標(biāo)使用不合理。隨訪期末死亡或依賴：1個(gè)關(guān)于葛根素的研究觀察了6月后患者的死亡及依賴情況，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PetoOR0.86，95％CI0.35-2.10)。1個(gè)關(guān)于參麥注射液的試驗(yàn)隨訪3月后采用BI量表評分，試驗(yàn)組與對照組療效比

5、較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD11.58，95％CI-9.04-32.20)。其他試驗(yàn)均無遠(yuǎn)期功能結(jié)局資料。治療結(jié)束或隨訪期末神經(jīng)功能缺損改善程度：涉及21種中成藥的189個(gè)臨床試驗(yàn)(19180例患者)的Meta-分析結(jié)果顯示能改善神經(jīng)功能缺損，排除非隨機(jī)對照試驗(yàn)后進(jìn)行Meta分析，6個(gè)痰熱閉阻證類中成藥、8個(gè)風(fēng)痰阻絡(luò)證類中成藥、70個(gè)瘀血阻絡(luò)證類、34個(gè)氣虛血瘀證類中成藥等118個(gè)RCT(12543例患者)合并結(jié)果仍然顯示能改善治療期末神

6、經(jīng)功能缺損，其中黃芪注射液、脈絡(luò)寧注射液、川芎嗪注射液、銀杏葉制劑、血塞通注射液、葛根素注射液、丹參制劑、刺五加注射液等8種藥物的臨床試驗(yàn)及研究病例數(shù)相對較多，顯示出潛在的療效。治療期間以及隨訪期末的死亡：2個(gè)清開靈注射液、1個(gè)刺五加注射液、1個(gè)血塞通注射液、1個(gè)川芎嗪注射液，2個(gè)復(fù)方丹參注射液、1個(gè)葛根素注射液、2個(gè)黃芪注射液的臨床試驗(yàn)報(bào)告了治療期間及隨訪期間的死亡情況，除清開靈注射液可能降低死亡(PetoOR0.24，95％CI0.

7、06-0.91)以外，其余研究與對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。沒有研究對生存質(zhì)量進(jìn)行評價(jià)。 結(jié)論：當(dāng)前中成藥治療缺血性腦卒中的臨床試驗(yàn)方法學(xué)質(zhì)量普遍低下，尚無足夠的證據(jù)證明所評價(jià)的中成藥治療缺血性腦卒中有效，黃芪注射液、脈絡(luò)寧注射液、川芎嗪注射液、銀杏葉制劑、血塞通注射液、葛根素注射液、丹參制劑、刺五加注射液等藥物顯示出改善缺血性腦卒中近期神經(jīng)功能的趨勢，但因質(zhì)量問題，結(jié)果欠可靠，建議優(yōu)先對這8種藥物進(jìn)行進(jìn)一步高質(zhì)量、大樣本的RC

8、T以證實(shí)是否有效。 本課題第一部分系統(tǒng)評價(jià)的研究結(jié)果提示川芎嗪具有潛在療效，但已有的研究質(zhì)量較差，尚不能得出肯定的結(jié)論，川芎嗪是值得優(yōu)先進(jìn)行高質(zhì)量隨機(jī)對照試驗(yàn)研究的藥物之一。 目的：評價(jià)川芎嗪能否降低急性缺血性腦卒中患者的死亡/依賴率及遠(yuǎn)期住院率，而不增加嚴(yán)重不良事件；為開展符合國際標(biāo)準(zhǔn)的中成藥的臨床試驗(yàn)探索科學(xué)而可行的方法；為進(jìn)一步的多中心大樣本臨床試驗(yàn)提供依據(jù)和奠定基礎(chǔ)。 方法：100例發(fā)病7d以內(nèi)的急性缺血

9、性腦卒中患者被隨機(jī)分配至試驗(yàn)組和對照組，試驗(yàn)組48例患者在基礎(chǔ)治療的同時(shí)接受川芎嗪注射液80mg靜脈滴注，每日2次。對照組52例患者僅接受基礎(chǔ)治療，兩組的基礎(chǔ)治療相同，包括對癥、支持及防治并發(fā)癥等治療，療程10-14d。主要療效判定指標(biāo)：1.隨訪3月末的死亡/依賴率；2.遠(yuǎn)期住院率(3月末)。次要療效判定指標(biāo)：1.神經(jīng)功能缺損改善程度。2.治療期間以及隨訪期末各種原因的死亡。3.不良反應(yīng)?；€資料分析采用SPSS11.5軟件進(jìn)行卡方檢驗(yàn)

10、、t檢驗(yàn)和非參數(shù)檢驗(yàn)。采用Revman4.2.7軟件計(jì)算相對危險(xiǎn)度(Relativerisk,RR)及其95％的可信區(qū)間(Confidenceinterval，CI)，所有資料進(jìn)行意向處理分析。 結(jié)果：兩組患者在年齡、性別、病程、病情輕重等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3月末試驗(yàn)組依賴人數(shù)16例(33.3％)，死亡5例(10.4％)；對照組依賴人數(shù)14例(26.9％)，死亡0例。試驗(yàn)組失訪1例(2.1％)，對照組失訪2例(3.

11、9％)。試驗(yàn)組死亡/依賴率高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RR1.49，95％CI0.89-2.48)。隨訪3月末時(shí)兩組均無住院患者。治療結(jié)束后或出院時(shí)NIHSS評分比較兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.499，P=0.619)。試驗(yàn)組死亡5例，對照組0例，兩組死亡情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RR11.9，95％CI0.68-209.61)。試驗(yàn)組1例患者(2.1％)于用藥第6天出現(xiàn)皮疹，停藥并經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)。 結(jié)論：因樣本量小，目