抗氧自由基藥物對急性肝功能衰竭大鼠血清IL-18水平的影響.pdf

1、[目的]急性肝功能衰竭(AHF)是內(nèi)科危急重癥主要死亡原因之一，傳統(tǒng)的治療方法并不能明顯改善AHF預(yù)后、降低病死率，本研究擬通過建立大鼠AHF模型，了解并探討白細胞介素-18(IL-18)與AHF的關(guān)系，同時應(yīng)用抗氧自由基藥物還原型谷胱甘肽(GSH)進行干預(yù)，探討不同劑量GSH治療AHF的療效，為臨床合理用藥提供依據(jù)。 [方法]使用Wistar雄性大鼠34只，隨機分為空白對照組(N)、模型對照組(MG)、大劑量治療組(GSH1)

2、、小劑量治療組(GSH2)。N組4只，其余每組各10只。腹腔注射D-氨基半乳糖(D-GaIN)1200mg/kg造模。N組，不予任何處理，實驗開始24小時后處死，MG組，每日靜脈注射等量生理鹽水NS，共5日，GSH1組，每日靜脈注射GSH600mg/kg，共5日，GSH2組，每日靜脈注射GSH200mg/kg，共5日。于造模后24h、48h、72h、7d各組大鼠均行內(nèi)眥靜脈取血，測定血清ALT、AST、TBIL及IL-18數(shù)值。所得數(shù)據(jù)

3、以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±s)表示。采用SPSS12.0進行數(shù)據(jù)分析，多組間應(yīng)用方差分析，各組間比較采用t檢驗，P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。 [結(jié)果]各組大鼠造模后，24h血清ALT、AST、TBIL、IL-18水平明顯升高，48h血清ALT、AST、TBIL、IL-18水平達到最高水平，以后各組存活大鼠血清ALT、AST、TBIL、IL-18水平逐漸下降。24h、48h、72h三個時點，各組ALT、AST升高明顯，與正常組相比有差異

4、(P<0.05)，7d時，MG組和GSH2組血清ALT、AST水平仍高于正常組(P<0.05)，GSH1組與正常組相比無明顯差異(P>0.05)。在72h、7d，GSH1組明顯下降和MG組相比有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而GSH2組與MG組相比，7d時明顯下降，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其余時點無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。ALT水平，GSH1組在72h、7d明顯下降與GSH2組相比，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，AST水平，72

5、hGSH1組明顯下降與GSH2組相比，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其余時點無差異(P>0.05)。TBIL，48h、72h各組明顯升高與N組相比有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，7d時，除MG組外，各組與N組相比無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。GSH1組與MG組相比48h、72h明顯下降，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，24h、72h無差異(P>0.05)。GSH2組與MG組相比，72h明顯下降，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其余無明顯差異(

6、P>0.05)。GSH1組與GSH2組相比無明顯差異(P>0.05)。IL-18，MG組各時間點明顯高于正常(P<0.05)，GSH1組、GSH2組，24h、48h明顯升高，與N組相比有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其余時點均無明顯差異(P>0.05)。GSH1組和GSH2組與MG組相比72h、7d有明顯下降，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，GSHl組72h、7d有明顯下降，與GSH2組相比有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其余無明顯差異(P>

7、0.05)。 [結(jié)論]1.白細胞介素-18與急性肝功能衰竭關(guān)系密切，急性肝功能衰竭越嚴(yán)重，血清白細胞介素-18水平越高，白細胞介素-18可以作為AHF的監(jiān)測指標(biāo)之一，但本實驗為動物實驗，觀察的例數(shù)較少，還需積累數(shù)據(jù)，本實驗為白細胞介素-18作為AHF的監(jiān)測指標(biāo)用于臨床，提供理論依據(jù)。2.在急性肝功能衰竭的治療中，還原型谷胱甘肽有一定療效，能明顯改善D-GaIN引發(fā)的急性肝功能衰竭大鼠的肝功能，促進受損肝細胞修復(fù)、再生，本實驗為還