預測清髓性非血緣臍血移植后急性移植物抗宿主病發(fā)生風險以及預后的相關生物標記物研究.pdf

1、目的：急性移植物抗宿主病（Acute graft-versus-host disease，aGVHD)是異基因造血干細胞移植后早期主要并發(fā)癥和死亡原因，但目前還沒有可信的方法來預測它的發(fā)生及其對預后的影響，本研究通過監(jiān)測清髓性非血緣臍血移植后患者外周血生物標記物ST2、elafin和REG-3α血清水平來對照分析臨床aGVHD發(fā)生情況。
　　方法：本研究選擇2013年7月至2014年7月在安徽醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院血液科接受非血緣臍

2、血移植的惡性血液病患者作為研究對象，采用清髓性預處理方案，收集患者移植后5天、14天和30天的外周血標本各5ml，樣本收集后1500RPM離心8min，儲存于-80℃冰箱中備用。用ELISAs方法檢測患者外周血血清中的生物學標記物ST2、elafin和REG-3α的濃度變化，并對照患者移植后aGVHD的發(fā)生情況，并根據(jù)aGVHD在各時間點發(fā)生與否將患者分為兩組，分別比較這兩組患者生物標記物的濃度有無統(tǒng)計學意義。
　　結果：

3、　　1.總共有43例患者接受臍血移植，植入43例。中性粒細胞植入時間為臍血移植術后18天。血小板植入的中位時間為臍血移植后46天。43例患者中，有23例于臍血移植術后15到96天之間發(fā)生aGVHD，發(fā)生率為53.5％。在發(fā)生aGVHD的23例患者中，Ⅰ-Ⅱ度有14人，Ⅲ-Ⅳ度有9人，中位發(fā)生時間為臍血移植術后27天。在發(fā)生急性移植物抗宿主病的這23例患者中，14/23例(61%)患者對激素治療反應良好，9/23例(39%)患者對激素抵抗

4、采用了二線治療。移植后早期并發(fā)癥如血流感染、遲發(fā)型出血性膀胱炎、移植相關微血管?。℉SCT-associated thrombotic microangiopathy，TMA）和巨細胞病毒感染率分別為30.2%、34.9%、4.7%和65.1%。
　　2.ST2的濃度于臍血移植術后第5天、14天和30天進行監(jiān)測。發(fā)生aGVHD的患者在臍血移植術后第14天（發(fā)生組280pg/ml，未發(fā)生組90pg/ml）和第30天（發(fā)生組340pg

5、/ml，未發(fā)生組130pg/ml）血清中ST2水平較為發(fā)生者明顯升高（P=0.022和P=0.007）；然而，兩組在臍血移植術后第5天 ST2水平（發(fā)生組128pg/ml，未發(fā)生組203pg/ml）與急性移植物抗宿主病之間無統(tǒng)計學意義（P=0.38）。按照aGVHD發(fā)生的嚴重程度將其分為3組：I-II度、III-IV度和未發(fā)生組。研究發(fā)現(xiàn)，臍血移植后第14天和第30天ST2濃度在III-IV級組分別為600pg/ml和500pg/ml，

6、比另外兩組均高，臍血移植術后第14天ST2水平III-IV級組顯著高于I-II級組（P=0.001），I-II級組和未發(fā)生組之間均無統(tǒng)計學差異（P=0.301，P=0.092）。臍血移植術后第14天高ST2組與低ST2組移植后6個月非復發(fā)死亡率分別為32.6%和4.4%（P=0.003）。
　　3.14/21例臍血移植患者發(fā)生皮膚aGVHD。移植后第5天、第14天和第30天患者血清 elafin的水平分別為13.8pg/ml，12

7、.05pg/ml，6.65pg/ml。移植后第14天發(fā)生皮膚aGVHD患者血清elafin水平明顯升高（P=0.028），但是移植后第5天和第30天兩組之間血清elafin水平無統(tǒng)計學意義（P=0.185，P=0.732）。
　　4.11/43例患者發(fā)生腸道aGVHD，移植后第5天、第14天和第30天患者血清中REG-3α水平分別為0.4ng/ml，1.65 ng/ml，0.9 ng/ml。研究發(fā)現(xiàn)，在每個時間點發(fā)生腸道aGVHD

8、和未發(fā)生的患者REG-3α水平分別為0.4ng/ml和0.9ng/ml，1.65 ng/ml和1.2ng/ml，0.9 ng/ml和0.8ng/ml。在三個時間段兩組比較均無統(tǒng)計學意義（P=0.698，P=0.07和P=0.502）。而發(fā)生腸道aGVHD患者組在移植后第14天血清REG-3α水平較未發(fā)生者有升高趨勢。REG-3α水平與發(fā)生腸道aGVHD的等級無統(tǒng)計學意義。
　　結論：
　　1.清髓性非血緣臍血移植術后患者外周