MMP-7和MMP-14在宮頸鱗癌發(fā)生發(fā)展中的作用.pdf

1、本文研究目的：通過采用TaqMan探針熒光定量RT-PCR方法從分子水平檢測人宮頸鱗癌組織中和正常人宮頸組織中MMP-7、MMP-14的表達(dá)含量，探討兩者與宮頸鱗癌的發(fā)生、發(fā)展以及浸潤轉(zhuǎn)移的關(guān)系。建立TaqMan探針熒光定量PCR法在檢測宮頸癌病人中的基質(zhì)金屬蛋白酶基因的實(shí)驗(yàn)體系，有可能使其在宮頸癌的輔助診斷、預(yù)后觀察及療效評價方面有重要的應(yīng)用前景。 研究方法：收集2006年3月～2006年11月在山西腫瘤醫(yī)院婦科行子宮廣泛切除

2、術(shù)加盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)且術(shù)前未經(jīng)放化療的宮頸鱗癌患者手術(shù)切除新鮮癌組織和癌旁組織各30例，均經(jīng)過組織病理學(xué)檢查確診。所有研究對象均有知情同意。按國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)2000年手術(shù)病理分期標(biāo)準(zhǔn)，30例中Ⅰ期11例，Ⅱ期12例，Ⅲ期7例；組織學(xué)分級：G1級6例，G2級12例，G3級12例；其中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者12例。年齡38～70歲，平均年齡49.47±8.75歲。取同期因良性病變行子宮切除術(shù)的經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診正常宮頸新鮮組織10例作

3、對照。年齡37～59歲，平均年齡46.20±7.30歲。采用TaqMan探針熒光定量RT-PCR方法對MMP-7、MMP-14在宮頸鱗癌患者及正常人宮頸組織中表達(dá)水平進(jìn)行定量分析。 研究結(jié)果： 1．宮頸鱗癌組織中MMP-7mRNA和MMP-14mRNA的表達(dá)水平顯著高于癌旁組織(t=3.994P=0.001；t=3.173 P=0.004)。宮頸癌旁組織中MMP-7mRNA和MMP-14mRNA的表達(dá)水平顯著高于正常宮頸

4、組織(t=3.018 P=0.005；t=2.273 P=0.031)。 2．MMP-7mRNA和MMP-14mRNA在宮頸鱗癌中Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ期中的表達(dá)含量逐漸增高，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，MMP-7mRNA在Ⅰ和Ⅲ期間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=5.107，P=0.009)，而在逐級間差異無顯著性(P>0.05)。MMP-14mRNA在Ⅰ和Ⅱ期、Ⅰ和Ⅲ期中，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=5.806，P=0.008)。而在Ⅱ期和Ⅲ期間差異無顯著性

5、(P>0.05)。 3．MMP-7mRNA和MMP-14mRNA在不同組織學(xué)分級的宮頸鱗癌組織中G3級的的表達(dá)含量顯著高于G1級的，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=8.248，P<0.05；F=7.236，P<0.05)。而各級間MMP-7mRNA和MMP-14mRNA的表達(dá)含量比較，雖然有逐漸增高趨勢，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無顯著性(P>0.05)。 4．有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸鱗癌組織中MMP-7mRNA和MMP-14mRNA與無淋巴

6、結(jié)轉(zhuǎn)移的比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.268．P=0.033：t=4.454 P=0.000)。 研究結(jié)論： 1．宮頸鱗癌組織中MMP-7mRNA和MMP-14mRNA的表達(dá)含量顯著高于癌旁組織，而癌旁組織中MMP-7mRNA和MMP-14mRNA的表達(dá)含量顯著高于正常宮頸組織，提示MMP-7mRNA和MMP-14mRNA在宮頸鱗癌的發(fā)生發(fā)展，特別是在腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮了重要作用，有可能成為預(yù)測宮頸癌轉(zhuǎn)移潛能

7、的臨床指標(biāo)。 2．在不同臨床分期和不同組織學(xué)分級的宮頸鱗癌組織中，Ⅲ期的MMP-7mRNA和MMP-14mRNA的表達(dá)含量顯著高于Ⅱ期和Ⅰ期的；G3級的MMP-7mRNA和MMP-14mRNA的表達(dá)含量顯著高于G2、G1級，提示它們的高表達(dá)在宮頸鱗癌對周圍組織的浸潤轉(zhuǎn)移過程中具有重要作用，可以作為反映宮頸鱗癌侵襲轉(zhuǎn)移能力的生物學(xué)標(biāo)志物。同時，早期阻斷它們的表達(dá)可能會抑制腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移，從而成為宮頸癌治療的一個新途徑。