MMP-26、MMP-7、β-catenin表達(dá)在賁門癌發(fā)生發(fā)展中的作用研究.pdf

1、背景與目的：賁門癌被定義為癌腫中心位于從賁門齒狀線到其以下2cm的范圍內(nèi)的腫瘤，從解剖學(xué)、生理學(xué)及病理學(xué)等多方面都有其自身的特性。其5年生存率明顯低于胃竇癌，預(yù)后較差。雖然現(xiàn)在對(duì)賁門癌診斷、治療等方面的研究進(jìn)展很快，但是與人類的其他腫瘤相比，人們對(duì)賁門癌變的分子學(xué)基礎(chǔ)了解甚少，尚需更多的研究來(lái)闡明賁門癌的癌變機(jī)制及分子生物學(xué)改變。MMP-7和最新發(fā)現(xiàn)的MMP-26是基質(zhì)金屬蛋白酶家族中最小的成員，兩者在結(jié)構(gòu)上非常相似，但功能不盡相同。M

2、MP-7又稱基質(zhì)溶解素(Matrilysin)，具有高度蛋白溶解能力及廣泛的底物特異性，是基質(zhì)金屬蛋白酶中一個(gè)比較重要的成員，目前的研究主要局限于消化道等少數(shù)腫瘤，而在賁門癌中表達(dá)鮮有報(bào)道。眾多研究表明在消化道腫瘤的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移過(guò)程中，MMP-7表達(dá)量的增多預(yù)示著腫瘤惡性程度的升高，與腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。MMP-26是基質(zhì)金屬蛋白酶家族中最新且最小的成員，最初于2000年在內(nèi)膜組織中克隆得到，所以又稱Endometase或Matril

3、vsin-2。雖然MMP-26在結(jié)構(gòu)上與MMP-7非常接近，但是它的底物特異性、轉(zhuǎn)錄規(guī)律及活化機(jī)制等與MMP-7是有區(qū)別的。除了在正常組織如子宮、胎盤和。腎臟等表達(dá)外，MMP-26主要表達(dá)在上皮起源的腫瘤，如肺癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌和前列腺癌等。β連接素(β-catenin)是一種多功能的細(xì)胞骨架蛋白，在胚胎發(fā)育、細(xì)胞增生、組織修復(fù)及癌癥的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用。除了參與鈣粘附蛋白E/連接素(E-cadherin/catenin)復(fù)

4、合體介導(dǎo)的細(xì)胞間粘附功能，還是Wnt信號(hào)通路中的關(guān)鍵成員。我們擬對(duì)賁門癌和胃竇癌進(jìn)行MMP-7，MMP-26及β-catenin的表達(dá)的分析，了解這些分子學(xué)改變與賁門癌生物學(xué)行為的關(guān)系，通過(guò)對(duì)這些分子機(jī)制的改變探討其在賁門癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制中的意義，從而指導(dǎo)臨床早期診斷及治療措施的選擇，提高患者生存率。 材料與方法：選取2003-2006年120例外科胃癌手術(shù)根治標(biāo)本，其中賁門癌60例，胃竇癌60例。將高分化及中分化腺癌歸為高分化癌

5、組60例，其中管狀腺癌46例，乳頭狀腺癌14例；將低分化腺癌、粘液腺癌和印戒細(xì)胞癌歸為低分化癌組60例，其中低分化腺癌35例，粘液腺癌10例，印戒細(xì)胞癌15例。采用免疫組化的方法(Envision法)研究胃腺癌組織中MMP-7、MMP-26、β-catenin的表達(dá)狀況、相關(guān)性與臨床病理參數(shù)的關(guān)系。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，頻數(shù)比較采用X2檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果：1、大于60歲組和小于60歲組MM

6、P-26的表達(dá)的陽(yáng)性率分別為63.5％和28.1％，賁門腺癌和胃竇腺癌的陽(yáng)性率分別為58.3％和35.0％，高分化腺癌和低分化腺癌中MMP-26的陽(yáng)性率分別為83.3％和10.0％，陽(yáng)性表達(dá)率與年齡，賁門，腸型呈正相關(guān)(P＜0.01)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無(wú)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性率分別為34.8％和62.7％，Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期的陽(yáng)性率分別為58.5％，62.5％，25.0％和26.3％，陽(yáng)性表達(dá)率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期呈負(fù)相關(guān)(P＜0.01)。而

7、與性別，大體類型，浸潤(rùn)程度沒(méi)有顯著的相關(guān)性。 2、在120例胃腺癌組織中，高分化腺癌和低分化腺癌中MMP-7的陽(yáng)性率分別為63.3％和43.3％，陽(yáng)性表達(dá)率與高分化呈正相關(guān)(P＜0.05)。浸潤(rùn)至淺層組和深層組的陽(yáng)性率分別為20.0％和64.4％，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無(wú)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性率分別為65.2％和37.3％，Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期的陽(yáng)性率分別為31.7％，68.8％，46.4％和84.2％，MMP-7的表達(dá)與浸潤(rùn)程度，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及

8、臨床分期均呈正相關(guān)(P＜0.01)。而與年齡，性別，大體類型沒(méi)有顯著差異。 3、β-Catenin的表達(dá)只與胃癌的組織學(xué)分級(jí)有關(guān)，在低分化腺癌中低表達(dá)(70％)要高于高分化腺癌(41.7％)。而與其它臨床指標(biāo)沒(méi)有顯著性關(guān)系。 結(jié)論： 1、胃腺癌組織中MMP-26表達(dá)水平改變與患者的年齡、組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期相關(guān)。MMP-26表達(dá)水平較高者，提示胃腺癌惡性程度較低。MMP-26的表達(dá)在賁門癌中與浸潤(rùn)程

9、度有相關(guān)性，而在胃竇癌中與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期有相關(guān)性。 2、胃腺癌組織中MMP-7表達(dá)水平與組織學(xué)分級(jí)、浸潤(rùn)程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期呈正相關(guān)。MMP-7表達(dá)水平較高者，提示胃腺癌惡性程度較高。 3、在胃腺癌組織中同時(shí)檢測(cè)MMP-26和MMP-7表達(dá)水平，有助于臨床醫(yī)師對(duì)胃癌生物學(xué)行為評(píng)估和治療方案的制定。 4、β-Catenin在胃的低分化癌中低表達(dá)要高于高分化癌，提示高分化癌和低分化癌不同的分子基因?qū)W改