膽康膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、《傷寒論》載有古方茵陳蒿湯，茵陳蒿六兩，梔子十四枚，大黃二兩，是主治濕熱黃疸的一張有效方劑。膽康膠囊是在茵陳蒿湯的基礎(chǔ)上，結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)理論和現(xiàn)代制藥工藝而研制的一種中藥復(fù)方制劑。功效疏肝利膽，清熱解毒，消炎止痛。用于急慢性膽囊炎，膽道結(jié)石等膽道疾患。
　　膽康膠囊現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)。原標(biāo)準(zhǔn)鑒別項(xiàng)下有大黃藥材和大黃素的薄層鑒別；有梔子對(duì)照藥材和梔子苷的薄層鑒別；有膽酸的薄層鑒別；有薄荷腦的薄層鑒別；含量

2、測(cè)定項(xiàng)下有梔子苷的含量測(cè)定?，F(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)鑒別種類較少，專屬性和質(zhì)量可控性較差。已有的鑒別項(xiàng)目并不能夠體現(xiàn)出膽康膠囊的藥品內(nèi)在品質(zhì)，對(duì)于膽康膠囊的臨床療效并沒有保障。膽康膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高研究被納入國(guó)家藥典委員會(huì)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)提高課題之一。
　　本次藥品標(biāo)準(zhǔn)提高研究，對(duì)原標(biāo)準(zhǔn)中已有項(xiàng)目進(jìn)行了驗(yàn)證，同時(shí)根據(jù)目前對(duì)于處方中藥材的化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展，參照《中國(guó)藥典》2010年版，對(duì)處方中其余藥材在膽康膠囊中的鑒別和含量測(cè)定進(jìn)行了研究。

3、具體研究?jī)?nèi)容如下：
　　1、對(duì)原標(biāo)準(zhǔn)的4個(gè)薄層鑒別項(xiàng)進(jìn)行了驗(yàn)證。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明梔子藥材和梔子苷的薄層鑒別、膽酸的薄層鑒別、薄荷腦的薄層鑒別專屬性和重現(xiàn)性較好，仍按原標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。參照《中國(guó)藥典》2010年版中大黃藥材的薄層鑒別項(xiàng)，對(duì)原標(biāo)準(zhǔn)的大黃藥材鑒別項(xiàng)進(jìn)行了改進(jìn)，結(jié)果表明新的鑒別方法專屬性和重現(xiàn)性都較好，故納入新標(biāo)準(zhǔn)。
　　2、對(duì)處方中茵陳、蒲公英、柴胡、郁金和人工牛黃進(jìn)行了薄層色譜研究。根據(jù)制備工藝，參照《中國(guó)藥典》2010年

4、版并結(jié)合其理化性質(zhì)，建立了新的薄層色譜鑒別方法。結(jié)果表明，由于茵陳和蒲公英之間互有干擾，專屬性不強(qiáng)，故此次標(biāo)準(zhǔn)提高暫不將茵陳和蒲公英納入鑒別項(xiàng)下，有待于進(jìn)一步研究。結(jié)果表明，由于柴胡種類繁多，柴胡皂苷a和柴胡皂苷d含量低，制劑工藝過程中損失大，膽康膠囊藥品中含量極低，干擾成分多，難以分離，重現(xiàn)性不好，故此次標(biāo)準(zhǔn)提高暫不將柴胡納入鑒別項(xiàng)下，有待于進(jìn)一步研究。結(jié)果表明新建立郁金藥材和牛膽粉的薄層鑒別方法專屬性和重現(xiàn)性較好，納入新標(biāo)準(zhǔn)的鑒別項(xiàng)

5、。
　　3、對(duì)原標(biāo)準(zhǔn)中含量測(cè)定項(xiàng)進(jìn)行了驗(yàn)證。結(jié)果表明梔子苷的含量測(cè)定符合標(biāo)準(zhǔn)，其含量限度合理，故仍按原標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。
　　4、增加了對(duì)茵陳藥材中濱蒿內(nèi)酯；大黃中蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚；人工牛黃中膽紅素；薄荷素油中薄荷腦的含量測(cè)定，并完成相關(guān)方法學(xué)研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明生產(chǎn)廠家投料所用的綿茵陳中不含有濱蒿內(nèi)酯，與文獻(xiàn)報(bào)道的濱蒿內(nèi)酯僅存于花茵陳中一致，故此次質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高暫不將濱蒿內(nèi)酯的含量測(cè)定納入新的標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果表

6、明新建立的同時(shí)測(cè)定大黃中蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚的高效液相色譜法專屬性和重現(xiàn)性較好，對(duì)于控制膽康膠囊中大黃的含量有重要意義，故納入新標(biāo)準(zhǔn)中含量測(cè)定項(xiàng)。結(jié)果表明新建立的測(cè)定人工牛黃中膽紅素的高效液相色譜法專屬性和重現(xiàn)性較好，對(duì)于保證膽康膠囊中人工牛黃的嚴(yán)格投料有重要意義，故納入新標(biāo)準(zhǔn)中含量測(cè)定項(xiàng)。
　　5、通過用氣相色譜法對(duì)薄荷素油中薄荷腦的含量均勻度的測(cè)定，考察了制備工藝中薄荷素油的制劑工藝的合理性。結(jié)果表明